采用Cas9和Cas12a核糖核蛋白有效破壞β地中海貧血造血幹細胞和前體細胞的異常剪接點。
通過插入、缺失破壞異常剪接位點，可恢複β球蛋白的表達。
摘要：
地中海貧血是基因編輯治療的一個重要目標，部分原因是對造血幹細胞(HSCs)亞集進行單等位基因校正就可有效持久的緩解疾病。主要的挑戰是開發可有效用於HSCs的修複策略。
Shuqian Xu等人發現破壞異常剪接位點的等位基因是一種較穩妥的修複基因功能的方法。在β地中海貧血患者來源的CD34+造血幹細胞和前體細胞(HSPCs)中，研究人員采用Cas9核糖核蛋白(RNP)靶向IVS1-110G>A突變，用Cas12a/Cpf1 RNP靶向IVS2-654C>T突變。每一種核酸酶複合物均獲得了高效率和高外顯率的治療編輯。編輯過的患者HSPCs的紅係後代表現異常剪接逆轉、β球蛋白表達恢複。
本研究表明或可采用現有的基因編輯技術校正輸血依賴的β地中海貧血表型。
原始出處：
Shuqian Xu， et al.Editing aberrant splice sites efficiently restores β-globin expression in β-thalassemia.Blood 2019 ：blood-2019-01-895094; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2019-01-895094
