蛋白質內穩態(proteostasis)是一種控製癌細胞生存和藥物抗性的潛在機製。在晚期前列腺癌中，持續的雄激素受體(AR)變異體的激活能夠產生抗雄激素抗性。然而，蛋白質內穩態對下一代抗雄激素抗性的作用以及AR變異體調控的機製仍舊了解很少。

        最近，有研究人員研究發現，泛素蛋白酶係統(UPS)在恩雜魯胺/阿比特龍抗性前列腺癌中受到抑製。AR/AR-V7蛋白質內未談需要E3泛素連接酶STUB1和HSP70複合物的互作。STUB1可以使AR/AR-V7從HSP70上分離，從而導致AR/AR-V7泛素化和降解。HSP70的抑製能夠通過對AR/AR-V7的抑製顯著的抑製前列腺腫瘤的生長，並且能夠改善恩雜魯胺/阿比特龍的治療效果。臨床上，在高格林森評分的前列腺腫瘤中，HSP70的表達上調，並且與AR/AR-V7的水平相關。

        最後，研究人員指出，他們的結果闡釋了一個新的通過UPS變化來抗雄激素抗性的機製，應用上可以通過HSP70的抑製來減少AR-V7的表達，從而來克服AR靶向治療的抗性。

        原始出處：

        Chengfei Liu， Wei Lou， Joy C. Yang et al.Proteostasis by STUB1/HSP70 complex controls sensitivity to androgen receptor targeted therapy in advanced prostate cancer. Nat commun. 16 Nov 2018.