DNA甲基化轉移酶3B(DNMT3B)的生殖係變異可能影響DNMT3B的酶活性,反過來,也可能通過改變DNA甲基化來影響癌症的惡化。
最近,有研究人員在2個意大利前列腺癌群體(n=157和182)和2個美國前列腺癌群體(n=214和298)中進行了案例-對照研究。研究人員在NTAT群體中利用線性回歸評估了選擇的3個DNMT3B變異與全部DNA甲基化之間的相關性;在所有群體中利用Cox比例風險回歸評估了3個DNMT3B變異與PCa死亡率之間的相關性;還利用邏輯回歸評估了DNMT3B的表達與致死性PCa之間的相關性,並與公共數據庫進行了重複性比較。研究發現,在腫瘤組織中,rs1569686的TT基因型與LINE-1低甲基化相關(β=2.71, 95% CI: 5.41, 0.05),而DNMT3B與PCa死亡率之間沒有發現相關證據證明其相關性。在2個美國群體中,DNMT3B的表達與致死性PCa一致性相關(3rd vs 1st tertil,聯合群體:OR=2.04, 95% CI: 1.13, 3.76);另外,上述相關性在TCGA和MSKCC數據中能夠得到重複(3rd vs 1st tertile, TCGA: HR=3.00, 95% CI: 1.78, 5.06; MSKCC: HR=2.22, 95% CI: 1.01, 4.86)。
最後,研究人員指出,盡管DNMT3B變異和PCa死亡率之間沒有證據證明其相關性,在腫瘤組織中,rs1569686的TT基因型與LINE-1的低甲基化相關,並且DNMT3B的mRNA表達與致死性PCa風險的增加相關。
原始出處:
Renata Zelic, Valentina Fiano, Ericka M. Ebot et al.Single-nucleotide polymorphisms in DNMT3B gene and DNMT3B mRNA expression in association with prostate cancer mortality. Prostate Cancer P D. 19 Oct 2018.