在一項新的研究中,來自德國凱澤斯勞滕大學、以色列魏茨曼科學研究所和瑞士巴塞爾大學的研究人員發現新合成的蛋白到達細胞中各自靶區室的一種新機製。旨在運送到線粒體中的蛋白並不會被直接運送到線粒體中,而是先被引導到內質網的表麵上,在那裏,它們沿著內質網的表麵“衝浪”。這種機製讓新合成的蛋白保持運送能力,並且可能阻止它們聚集在一起。蛋白聚集可能是導致阿爾茨海默病和帕金森病等人類疾病的關鍵問題。相關研究結果發表在2018年9月14日的Science期刊上,論文標題為“An ER surface retrieval pathway safeguards the import of mitochondrial membrane proteins in yeast”。論文通信作者為凱澤斯勞滕大學線粒體生物學專家Johannes Herrmann教授和魏茨曼科學研究所的Maya Schuldiner。
作為產生大多數細胞能量的區室,線粒體(即細胞的能量工廠)含有促進蛋白攝取的表麵受體。Herrmann解釋道,“但是迄今為止,我們並不知道這些蛋白在到達線粒體表麵之前會遇到什麼。人們隻是假設新和成的蛋白被直接靶向運動到它們的靶區室中。”
Herrmann團隊與Schuldiner密切合作,觀察到線粒體蛋白最初被靶向引導到內質網的表麵上。內質網是一種細胞內室,起著將蛋白運送到各種細胞結構中的中央分選站的作用。
論文第一作者、Herrmann實驗室博士生Katja Hansen解釋道,這種新的輸入途徑被稱作ER-SURF,“這是因為蛋白基本上沿著內質網表麵衝浪”。Hansen通過遺傳篩選鑒定出在細胞內蛋白轉運中起著重要作用的新組分。她解釋道,“我們能夠鑒定出內質網相關蛋白在運送蛋白到線粒體表麵上起著至關重要的作用。”
內質網起著緩衝係統的作用。Herrmann解釋道,“新合成的蛋白質通常易於錯誤折疊和聚集。它們被結合到內質網表麵上並被儲存在那裏,直到它們被傳遞到線粒體上。因此,ER-SURF將蛋白維持在一種保持運送能力的構象中,並阻止它們聚集。這樣的蛋白聚集物對細胞是有害的,並被認為是許多疾病發展的基礎。”
Herrmann的團隊如今將試圖揭示他們的ER-SURF機製在人類疾病中的相關性。Herrmann說,“特別是阿爾茨海默病或帕金森病等神經退行性疾病是由堆積的蛋白聚集物引起的。”如果能夠更好地理解導致這些聚集物形成的機製,那麼我們可能能夠鑒定出治療和治愈這些疾病的策略。
還需開展進一步的研究來揭ER-SURF是否也在將蛋白質靶向到其他的細胞區室中起著重要的作用。(生物穀 Bioon.com)
參考資料:
Katja G. Hansen1,*, Naama Aviram2,*,†, Janina Laborenz et al. An ER surface retrieval pathway safeguards the import of mitochondrial membrane proteins in yeast. Science, 14 Sep 2018, 361(6407):1118-1122, doi:10.1126/science.aar8174.