摘要：腎缺血再灌注是急性腎損傷(AKI)的主要原因，該疾病具有高致死性。在這裏，我們研究發現hiPSC-MSC分泌的細胞外囊泡(EV)在保護腎髒I / R損傷中發揮重要作用。 hiPSC-MSCs-EVs可以與腎細胞融合並將SP1遞送到靶細胞中，隨後激活SK1表達並增加S1P形成。使用染色質免疫沉澱(ChIP)分析和螢光素酶測定來確認SP1直接結合SK1啟動子區域並促進啟動子活性。此外，在大鼠I / R損傷模式中，SP1抑製(MIT)或SK1抑製(SKI-II)完全消除了hiPSC-MSCs-EVs的腎髒保護作用。然而，necroptosis抑製劑Nec-1的預處理顯示與僅施用hiPSC-MSC-EVs沒有區別。我們通過CRISPR / Cas9係統產生SP1敲除hiPSC-MSC細胞係，除非在體外和體內通過Ad-SP1恢複SP1的水平，否則SP1敲除不能表現出hiPSC-MSC-EVs的保護作用。總之，本研究描述了hiPSC-MSCs-EVs通過將SP1遞送至靶腎細胞和細胞內激活SK1的表達和S1P的產生對腎I / R損傷的抗壞死作用。這些發現提示了腎髒保護免受I / R損傷的新機製，並且指出了用於各種腎髒疾病和腎移植的潛在治療方法。

        注：文章報道了人誘導多能幹細胞衍生的間充質幹細胞來源的細胞外囊泡對腎髒缺血再灌注損傷的保護作用及其背後的機製，機製研究相對比較嚴謹，值得大家參考學習一下。

        原始出處：

        Yuan X，et al.，Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stromal cells (hiPSC-MSCs) protect against renal ischemia/reperfusion injury via delivering specificity protein (SP1) and transcriptional activating of sphingosine kinase 1 and inhibiting necroptosis.Cell Death Dis. 2017 Dec 11;8(12)：3200.