在硒和維他命E癌症預防試驗(SELECT)中,維他命E能夠通過未知的機製來增加前列腺癌風險,然而,硒並沒有展現出相關作用。最近,有研究人員確定了SELECT補充劑對良性(初級)、惡化前(RWPE-1)和惡化的(LNCaP)前列腺上皮類器官的影響。
研究發現,雖然補充劑在癌症類器官中能夠減少癌細胞增殖和誘導細胞死亡,它們對良性類器官並沒有影響。與之不同,維他命E能夠增強在惡化前類器官中的細胞增殖和生存,並且能夠重現SELECT結果。確實,雖然維他命E能夠誘導增殖基因表達特征,硒單獨或者與維他命組合能夠產生一種抗增殖特征。惡化前類器官同樣展示了葡萄糖轉運子和糖酵解基因表達的顯著下調,並直接導致代謝改變。分離的RWPE-1細胞的ATP水平低,原因是由於減弱的葡萄糖攝取和糖酵解,這樣的過程可以由維他命E通過對脂肪酸氧化(FAO)的激活來互補。FAO的抑製能夠引起ATP水平恢複喪失,並且減弱了內基質分離細胞的生存,恢複了維他命E處理類器官中正常空腔形態。最後,研究人員指出,類器官模型闡明了從SELECT試驗中的矛盾的結果,並且闡釋了維他命E能夠在前列腺癌進化早期階段促進腫瘤形成。
原始出處:
Rose N. Njoroge, Kenji Unno,Jonathan C. Zhao et al.Organoids model distinct Vitamin E effects at different stages of prostate cancer evolution. Sci Rep. 24 Nov 2017.