盡管現在大家都知道全基因組DNA低甲基化是很多癌症發生發展的主要原因之一，但其在甲狀腺癌中的作用還不清楚。因此，2017年11月20日在JCEM上發表的一篇文章則研究了其在甲狀腺癌進展中所扮演的角色及其作為預後標記物的可能性。

        研究人員將Alu重複序列的全基因組DNA低甲基化作為全基因組DNA低甲基化的替代指標，並利用定量未甲基化Alu(QUAlu)技術進行評估。利用Sanger測序確定BRAF和RAS的突變狀態。

        研究共納入了90例原發性甲狀腺癌患者(28例低風險分化型甲狀腺癌(DTC)，13例小兒DTC，33例遠處轉移DTC，7例分化差DTC(PDTC)及9例甲狀腺未分化癌(ATC))及24例遠處轉移和20例正常的甲狀腺組織。與正常甲狀腺組織(中位2.75，IQR2.30-3.15)相比，低甲基化在遠處轉移DTC(中位4.0，IQR3.1-6.2)和PDTC/ATC患者中增加，而低風險及小兒DTC並沒有收到低甲基化的影響。在遠處轉移及匹配的原發腫瘤中全基因組Alu低甲基化相似。在遠處轉移DTC患者中，Alu低甲基化在BRAF突變的腫瘤中較RAS突變的增高。Kaplan-Meier和Cox回歸風險顯示甲狀腺癌相關的及全因死亡率與腫瘤的低甲基化有關，這這種關聯在調整甲狀腺癌風險分類後就不複存在了。

        上述研究數據表明遠處轉移DTC、PDTC及ATC越來越受到全基因組Alu低甲基化的影響，表明該表觀遺傳單位可能參與了甲狀腺癌的進展與分化。

        原始出處：

        E N Klein Hesselink.et al.Increased global DNA hypomethylation in distant metastatic and dedifferentiated thyroid cancer.J Clin Endocrinol Metab. 2017.