今日，輝瑞(Pfizer)公司宣布了在研新一代酪氨酸激酶抑製劑lorlatinib的2期臨床試驗完整數據，該藥物在治療ALK陽性和ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的肺腫瘤和腦轉移上顯示出有臨床意義的活性。Lorlatinib有潛力成為肺癌和腦轉移患者的有效多線治療方案。

        肺癌是全球癌症死亡的主要原因。NSCLC占肺癌病例的85%，轉移性的NSCLC很難治療。約75%的NSCLC患者屬於轉移性或晚期疾病，五年生存率隻有5%。這一領域還有巨大的醫療需求未被滿足。

        Lorlatinib有潛力滿足這一患者群體的需求。作為一款在研、新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑製劑，lorlatinib已被證明在攜帶ALK和ROS1染色體重排的臨床前肺癌模型中具有高度活性。Lorlatinib是專門用於抑製可以驅使腫瘤對其它ALK抑製劑耐藥並穿透血腦屏障的基因突變。

        Lorlatinib在2期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉移的持久的療效。該試驗包含了275名NSCLC患者，根據生物標誌物(ALK陽性或ROS1陽性)和之前的治療被歸為6個隊列。研究的主要終點是由獨立中央審查(ICR)證實的客觀緩解率(ORR)和顱內ORR(IC-ORR)。

        結果顯示：

        ALK陽性初治組：ORR為90%(27/30; 95% CI： 74， 98)，IC-ORR為75%(6/8; 95% CI： 35， 97);

        ALK陽性且先前接受過crizotinib治療組：ORR為69%(41/59; 95% CI： 56， 81)，IC-ORR為68%(25/37; 95% CI： 50， 82);

        ALK陽性且先前接受過非crizotinib的ALK抑製劑治療組：ORR為33%(9/27; 95% CI： 16， 54)，IC-ORR為42%(5/12; 95% CI： 15， 72);

        ALK陽性且先前接受過2-3種ALK抑製劑治療組：ORR為39%(43/111; 95% CI： 30， 49)，IC-ORR為48%(40/83; 95% CI： 37， 59);

        ROS1陽性組：ORR為36%(17/47; 95% CI： 23， 52)，IC-ORR為56%(14/25; 95% CI： 35， 76)

        此外，lorlatinib的耐受性良好，大多數不良事件為輕度至中度，可以通過減少劑量或與標準治療結合來控製。

        “今天發表的研究結果表明，lorlatinib如果獲批，可能是ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者通過多線治療的有效方案。這是都是先前使用二代ALK抑製劑治療的非小細胞肺癌患者的綜合數據，這些患者目前幾乎沒有可用的治療方案，”澳大利亞墨爾本Peter MacCallum癌症中心的主要研究者和腫瘤科醫生Benjamin Solomon教授說：“控製腦轉移對這些患者非常重要，也是治療這種疾病的一個特別具有挑戰的方麵。我們在所有患者組中看到了良好的顱內反應，包括那些經過多次治療的患者。”

        “Lorlatinib是通過轉化研究和精準藥物開發可以實現的一個卓越的例子。回想一下，Xalkori(crizotinib)是首個獲批用於ALK陽性和ROS1陽性NSCLC患者的藥物。通過理解使患者的腫瘤對Xalkori和其它ALK抑製劑產生耐藥的突變，輝瑞的藥物化學家能夠設計出一種有可能克服耐藥並抑製ALK的分子。我們對2期臨床試驗的結果感到非常鼓舞，該試驗提供了lorlatinib在這種情況下的首例臨床證據，”輝瑞全球產品開發部腫瘤學首席開發官Mace Rothenberg博士說。

        2期臨床試驗的結果將作為輝瑞與包括美國FDA在內的全球監管機構進行溝通的基礎。FDA於今年4月份為lorlatinib頒發了突破性療法認定，治療ALK陽性且先前接受過至少一種ALK抑製劑治療的轉移性NSCLC患者。Lorlatinib的3期臨床試驗CROWN也於今年初開始招募患者。