Gata4如何幫助修補破碎的心髒

作者:佚名 來源: medicalxpress 日期:17-08-16

        心髒病發作時,血液停止流入心髒; 缺乏氧氣,心髒肌肉的一部分死亡。心肌不再生;而是用死亡組織替代由稱為成纖維細胞的細胞形成的傷口,這些細胞不能幫助心髒泵。心髒減弱大多數患有嚴重心髒病發作的人會發展心力衰竭,這仍然是心髒病死亡的主要原因。

        貝勒醫學院外科副教授Megumi Mathison博士說:“我們最重要的目標是治療心髒病發作的心髒衰竭。 “我們的方法是通過將疤痕組織重新編程到心肌細胞來恢複心髒功能。

        在貝勒醫學院教授兼分子和細胞生物學教授Todd K. Rosengart博士領導的心髒再生實驗室中,一組研究人員表明,用轉錄因子Gata4,Mef2c和Tbx5(GMT)導致較少的瘢痕組織或纖維化,並且在該疾病的小動物模型中心髒功能增加高達50%。

        該結果被認為主要是將心髒成纖維細胞重新編程成心肌細胞樣細胞的結果。有趣的是,Rosengart團隊注意到減少的纖維化和改善的心髒功能遠遠超過誘導的新的心肌細胞樣細胞的程度。 Rosengart說:“這一觀察表明存在未開發和未優化的基礎機製。”

        Gata4的新角色

        “我們和其他人已經描述說,除了誘導成纖維細胞再編程成心肌細胞樣細胞外,GMT雞尾酒還誘發了心髒病發作纖維化的減少,”Mathison說。 “但是,對後者沒有太多的關注。”

        研究小組更詳細地調查了GMT雞尾酒如何激活減少纖維化的機製。他們發現了第一個證據,在GMT雞尾酒的三個組成部分,隻有Gata4能夠減少心髒病發作纖維化,並改善大鼠心髒病發作模型的心髒功能。

        介導這種新效應的分子機製的進一步探索表明,實驗室中給予大鼠成纖維細胞的Gata4導致了蝸牛主要纖維化基因的表達降低。

        “Gata4在心髒再生中起著複雜的作用:作為GMT雞尾酒的一部分,它有助於將成纖維細胞重新編程成心肌細胞樣細胞;我們知道它有助於心髒肥大 - 心髒擴大的發展 - 現在我們發現它可以減輕心髒纖維化,“Mathison說。 “其他人報道說,Gata4也可以抑製肝纖維化,在將這些發現轉移到臨床之前還有很多工作要做,但它們是重要的第一步。”

關鍵字:破碎的心髒

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