一項針對合並2型糖尿病的冠心病患者的大型國際研究顯示，羅格列酮治療與主要缺血性心血管事件風險增加無關。主要作者、華盛頓大學聖路易斯分校的Richard Bach博士指出：“盡管本項研究招募的是高危人群，但我們在分析中並未發現任何與羅格列酮治療相關的缺血性心血管風險增加。”

        這項研究是對旁路血管成形術血管重建調查2型糖尿病(BARI 2D)試驗數據的分析，在線發表在7月15日《循環》雜誌上(doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000678)。BARI 2D試驗的主要結果已於2009年發表(N. Engl. J. Med. 2009; 360:2503-15)。

        Richard Bach博士

        由於數據分析顯示羅格列酮(商品名文迪雅，葛蘭素史克)可能增加心肌梗死或死亡的風險，這種噻唑烷二酮(TZD)類藥物的心髒安全性在數年間備受質疑。美國食品藥品管理局(FDA)於2010年發布了限製該藥使用的警告，並叫停了一項長期前瞻性的羅格列酮心血管安全性研究。同樣在2010年，歐洲藥品管理局基於同樣的數據將羅格列酮撤出歐洲市場。

        2013年6月，FDA顧問小組會議堅持要審查一項羅格列酮心血管安全性試驗的結論——未發現接受該藥治療的患者的心血管不良結局發生率升高。顧問小組多數成員建議放鬆對該藥使用的限製。不過FDA尚未依照顧問小組的這一決議采取行動。

        本次在對BARI 2D試驗數據的事後分析中，研究者在近2,400例合並2型糖尿病與冠心病的患者中，對比了使用羅格列酮和未使用TZD的患者的死亡、心肌梗死、卒中、其他終點及複合終點的發生率。在平均4.5年的隨訪期間，大約990例患者曾在某個時間點使用羅格列酮(累計暴露達3,025患者-年)，485例患者在80%的時間內服用羅格列酮。大約1,200例患者未使用某種TZD。

        經過校正多種基線特征和其他降糖藥物的使用，結果顯示：

        ·使用羅格列酮的患者心肌梗死發生率更低(HR，0.77)、心力衰竭發生率更高(HR，1.22)，但差異均不具有統計學顯著性。

        ·使用羅格列酮的患者和未使用TZD的患者相比，全因死亡率相似(HR，0.83)，不具有統計學意義。

        ·死亡、心肌梗死和卒中的複合終點發生率，接受羅格列酮治療的患者明顯更低(HR，0.72)。

        ·接受羅格列酮治療的患者的卒中發生率明顯更低(HR，0.36)。

        與未使用TZD的患者相比，使用TZD的患者的骨折發生率更高(HR，1.62)，而且這一現象在女性患者中似乎更明顯。

        在死亡、心肌梗死和卒中的複合終點方麵，以及在死亡、心肌梗死、卒中或骨折等個別終點方麵，研究者並未發現羅格列酮與同時使用的其他糖尿病、心血管治療藥物(胰島素、二甲雙胍、吉非貝齊、其他貝特類、磺脲類、硝酸鹽或ACEI) 有明顯相互作用。然而，二甲雙胍對於羅格列酮相關性心力衰竭風險有明顯影響，使用羅格列酮而不使用二甲雙胍的患者比同時使用這2種藥物者具有更高的心力衰竭風險。

        盡管本研究存在一定局限性，但研究者分析認為，該研究與那些發現羅格列酮相關不良心血管效應的研究的差異可能在於，BARI 2D的受試者接受了針對缺血性心髒病、心絞痛的強化藥物治療和(或)調脂、降壓治療。因此上述結果可能意味著，在針對心血管危險因素進行強化治療的情況下，羅格列酮可能較安全地給冠心病合並2型糖尿病的高危患者帶來獲益，不論是單用還是與其他降糖藥物聯用。

        美國臨床內分泌醫師協會(AACE)主席、Scripps Whittier糖尿病研究所主任Daniel Einhorn博士在接受采訪時表示，這項研究給我們帶來了一些啟示，“有些是可歸納的，有些則是針對本項研究的”。首先，“消化掉大型臨床試驗產生的數據是需要時間的”，研究對象的細微差異、同時使用的藥物、亞組分析和其他因素“都在深化我們對大型研究的結果的理解”。

        Daniel Einhorn博士

        由於強化幹預心血管危險因素是合理治療的目標，BARI 2D反映出了醫療條件較好的人群的現實情況。基於羅格列酮的作用機製，“該藥似乎應能帶來心血管獲益”。

        最後，之前針對羅格列酮的FDA顧問小組會議有“政治化和向媒體嘩眾取寵”的傾向，而今年6月份舉行的顧問小組會議則“更加公正”。

        但是即使已有仿製藥可用，不論哪種TZD都不太可能得到廣泛使用，“原因是數年來關於TZD增加骨折和癌症風險、引起體重增加和液體瀦留等效應的爭論已家喻戶曉，而且新型藥物似乎具有更好的安全性”。

        Einhorn博士是Halozyme Therapeutics、MannKind和Freedom Meditech、禮來、諾和諾德、賽諾菲-安萬特、百時美施貴寶/阿斯利康和諾華的顧問。

        這項研究由美國國立心肺血液研究所和國立糖尿病、消化病與腎病研究所資助，並接受了包括羅格列酮生產商葛蘭素史克在內的多家藥企的資助。主要作者Bach博士披露稱與多家製藥公司(不包括葛蘭素史克)存在聯係，一名合著者承認接受了葛蘭素史克的酬金。

專家點評：在媒體炒作下得出的安心數據

        BARI 2D表明，羅格列酮治療相當安全、有效。這一結果支持了近期FDA顧問小組根據RECORD結果提出的調整對羅格列酮限製的建議。在評估療效與安全性時，排除媒體炒作和個別案例判決的幹擾是非常必要的。一旦媒體對某種治療提出批評，之後的分析即使能得出令人安心的實質性結果，也難以挽回這種治療已經受到的傷害。

        我們現在麵對的是胰腺疾病問題和以腸促胰島素為基礎的治療。希望我們這次不要重蹈覆轍!

        Paul Jellinger是好萊塢的一位內分泌專家，擔任多家糖尿病藥物生產商的講者，但不包括葛蘭素史克。