中國醫學科學院腫瘤醫院胸外科的赫捷醫生及其同事在《臨床癌症研究》雜誌上發表的一項大規模前瞻性研究顯示,利用一種參與腫瘤氧化還原反應的血漿蛋白質,可在超過3/4的臨床樣本中檢出和排除肺癌。
異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)檢測值在訓練組樣本中(n=712)的敏感性和特異性分別為77.1%和76.2%,在驗證組樣本中(n=710)的敏感性和特異性分別為76.2%和82.9%。
如果將這種蛋白質的檢測值與其他已知的非小細胞肺癌(NSCLC)生物標誌物綜合考慮,在訓練組和驗證組中的敏感性還可進一步升至75.8%和86.3%,特異性則分別升至89.6%和70.7%。
“一些已知的NSCLC生物標誌物——例如CEA(癌胚抗原)和Cyfra21-1(細胞角蛋白碎片21-1)——已被用於臨床實踐,而諸如 CA125(癌抗原125)等其他標誌物則有待進一步驗證。這些生物標誌物的敏感性較低,僅有50%~60%,而特異性約為90%。”
這個研究小組此前已發現,NSCLC患者腫瘤標本中的IDH1水平升高(Mol. Cell. Proteomics 2012;11:M111)。本次發表的研究旨在確定這種蛋白質的檢測值是否有助於診斷肺癌,是否能區分有和沒有惡性疾病的患者。
研究者在2007~2011年期間從943例尚未接受治療的NSCLC患者和479名參加常規體檢的健康人那裏采集了1,422份血樣。來自肺癌患者的血樣是在手術前3天時采集的,采集後立即通過酶聯免疫吸附測定法(ELISA)確定IDH1水平,同時利用一種Elecys免疫分析儀檢測CEA、 Cyfra21-1和CA125水平。
結果顯示,鱗癌患者(n=489)的IDH1中位水平比健康對照者高2.39 U/L,腺癌患者(n=454)的IDH1中位水平比健康對照者高1.96 U/L。而且,腺癌患者的血漿IDH1中位水平高於鱗癌患者(P=0.012)。
赫捷醫生在美國癌症研究協會(AACR)舉辦的新聞發布會上指出:“我們發現,IDH1是一種可有效診斷NSCLC——尤其是肺腺癌——的血漿生物標誌物,具有很高的敏感性和特異性。基於現有數據,IDH1可用於檢測1期肺癌。”
赫捷醫生指出,這種蛋白質也可被用於檢測癌前病變,但這一用途有待進一步研究的驗證。IDH1可能是NSCLC治療的一個良好靶點。研究者計劃開展一項多中心臨床試驗來更深入驗證IDH1的診斷價值。
這項研究獲得了中國高技術研究發展計劃(863計劃)、國際科技合作與交流計劃、中國自然科學基金、中國教育部博士點專項基金和政府高幹醫療保健研究基金的資助。作者無相關利益衝突披露。