日前,一項刊登在國際雜誌Nature Microbiology上的研究報告中,來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種機體先天性免疫應答的新型調節子,這種先天性免疫反應也就是機體應對外來入侵者出現的快速天然免疫反應,相關研究或為研究人員開發新型抗病毒藥物、疫苗佐劑、癌症免疫療法以及治療自身免疫疾病的新型療法提供新的思路和希望。
研究者Sumit Chanda博士表示,我們發現一種名為K-同源性剪接調節蛋白(KHSRP)能夠弱化機體對病毒RNA的免疫反應,剔除該蛋白後就能夠在體內以及在培養中的細胞改善其免疫信號並且降低病毒的複製,這就表明抑製KHSRP蛋白的藥物或許具有一定的治療價值。先天性免疫反應作為機體中的第一道防禦機製,其會采用同一種方式來抵禦外來入侵者,但這種先天性免疫力必須被仔細調節,如果免疫反應過慢或水平過低,機體感染就會不斷蔓延,而如果免疫反應過於強烈就會誘發炎症及自身免疫疾病發生。
KHSRP蛋白能夠同一種名為RIG-I(維甲酸誘導基因I編碼的蛋白)的蛋白相互作用來限製先天性免疫反應的作用;RIG-I受體能夠通過檢測細胞質中的病毒RNA來開啟抗病毒免疫反應,當這些受體同病毒RNA相結合後,其就會開啟一係列信號從而誘發幹擾素產生,同時還會誘發其它抗病毒反應,RIG-I受體同時還會同其它免疫因子相互協調來調節機體適應性的免疫應答反應,而這種免疫反應是機體後天獲得性的免疫反應。
研究者Stephen Soonthornvacharin指出,我們通過係統性地檢測每一種人類蛋白發現了KHSRP蛋白,能夠阻斷KHSRP蛋白活性的分子或許還能夠充當疫苗佐劑的角色,在研究人員發現的240種RIG-I調節子中,有125個調節子似乎都能夠激活RIG-I的表達,因此尋找抑製這些蛋白的藥物或許就能夠為科學家們提供一種方法來治療多種幹擾素所介導的自身免疫疾病,比如1型糖尿病或狼瘡等。
研究者認為,KHSRP蛋白能夠保護機體抵禦自身免疫反應,在病毒感染期間,RIG-I能夠識別所產生的RNA分子,但其也會錯誤地感知正常細胞中的RNA,一旦缺失KHSRP蛋白,先天性免疫反應或許就會在沒有病毒的情況下被錯誤地開啟,增加KHSRP的活性或許就能夠幫助治療自身免疫反應。
下一步研究人員計劃通過更為深入的研究來闡明KHSRP蛋白調節RIG-I的分子機製,相關研究結果或為後期開發治療多種疾病的新型療法,以及開發新型疫苗和抗病毒製劑提供新的思路。