奧法木單抗能否代替利妥昔單抗挽救治療複發性DLBCL?

作者:佚名 來源:醫脈通 日期:17-02-22

        CD20是一種特異性、高表達在正常B淋巴細胞和惡性B淋巴細胞的表麵標識,是治療B細胞相關性疾病理想的靶點。近年來對其研究不斷深入,有多個抗CD20分子的單克隆抗體用於B細胞非霍啟金淋巴瘤(NHL)及其相關疾病的治療,取得了明顯的療效。

        第一代抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗加CHOP(環磷酰胺、阿黴素、長春新堿、潑尼鬆)化療作為一線治療方案顯著改善了彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的預後。

        第二代抗CD20單克隆抗體奧法木單抗(Ofatumumab)具有新的CD20結合表位,與CD20親和力更強,具有更強的增強補體依賴性細胞毒性反應,與利妥昔單抗的抗體依賴性細胞介導細胞毒作用相似,在臨床試驗中表現出驚人的治療活性。

        最近,發表於《臨床血液學雜誌》上的一項研究旨在比較奧法木單抗(O) vs 利妥昔單抗(R)聯合順鉑、阿糖胞苷、地塞米鬆(DHAP)後進行自體幹細胞移植(ASCT)挽救治療複發/難治性DLBCL患者的療效。

        該研究納入447例年齡大於18歲、首次複發或對R-CHOP(環磷酰胺、阿黴素、長春新堿、潑尼鬆)類似方案難治的患者,並隨機給予3療程的R-DHAP 或 O-DHAP治療。1,000 mg O和375 mg/m2 R均輸注4次(第1療程:第1天和第8天;之後兩個療程的第1天)。經2個療程治療後產生響應的患者繼續接受第3個療程的治療,隨後接受大劑量療法和ASCT。主要終點是無進展生存率(PFS)。

        中位年齡為57歲;17%的患者年齡超過65歲;63%的患者患III和IV期疾病。O-DHAP的響應率為38% (CR, 15%),而R-DHAP 為42% (CR, 22%)。O組有74(33%)例患者接受了ASCT,R組有83例(37%);兩組的PFS、無事件生存率和總生存率無顯著差異:O組2年PFS為24%,R組為26%;2年無事件生存率分別為16% vs 18%;2年總生存率分別為41% vs 38%。ASCT之前PET結果未陰性的患者預後更好。

        該研究表明,O-DHAP和R-DHAP這兩種方案作為挽救發難治療複發/難治性DLBCL的療效相近。對於早期複發/難治性的DLBCL患者而言,用奧法木單抗代替利妥昔單抗未能克服治療抵抗。因此,對於這類患者,仍需其他治療方法熱。

        編譯自:Ofatumumab Versus Rituximab Salvage Chemoimmunotherapy in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: The ORCHARRD Study. J Clin Oncol , 2017

關鍵字:CD20

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