倫敦學院大學(UCL)大奧蒙德街兒童健康研究所研究員瓦西姆·卡西姆(Waseem Qasim)的研究團隊於Science TranslationalMedicine發表文章稱，兩名患有晚期急性淋巴細胞白血病(ALL)的嬰兒在接受了CAR-T細胞治療後， 實現了完全康複。

        接受治療的兩名嬰兒均患有複發性、頑固性CD19+B細胞急性淋巴細胞白血病，以往的治療方法是提取患者自身的免疫細胞進行基因重組。自體T細胞工程CAR19-T技術在早期臨床試驗中就已經展示出治療白血病的顯著功效，但是這一技術必須提取患者自身的細胞，因此難以實現量產。一般認為，對嬰幼兒及重症患者來說，這一技術的實用價值相對較低。

        卡西姆的醫療團隊在治療兩名嬰兒時采用了與眾不同的方法。他們使用TALEN基因工程平台，成功製造了“通用型”CAR-T細胞——UCART19。該團隊通過慢病毒轉導非人類白細胞，創造匹配捐獻者細胞的抗體，降低抗體不匹配的可能性。在基因改造過程中，他們通過具有催化劑效果的核酸酶，同時轉譯T細胞受體α鏈(經TALEN基因編輯)和CD52細胞基因位點。換言之，卡西姆的團隊同時完成了“注入CAR”與“擾亂T細胞中的TCR、CD52”兩道工序，這樣一來，即使受體不匹配，CAR-T也有能力規避自免疫係統的排斥。

        在通用CAR-T細胞準備就緒之後，何時將這些現成的CAR-T細胞注入兩名嬰兒的血液中成為試驗的關鍵。試驗團隊，在讓嬰兒接受了淋巴細胞清除化療和抗CD52血清療法之後，僅僅注射了一劑UCART19細胞。28天後，兩名嬰兒均達成分子學緩解，UCART19細胞一直存活至異體幹細胞成功轉化。通用CAR-T細胞不僅對ALL展示了良好的治療效果，而且成為異基因幹細胞轉換的橋梁。兩例試驗雙雙取得成功，兩名嬰兒均完全康複。

        “在接受治療28天後，兩名嬰兒均有了分子學緩解(Molecular remissions)，”卡西姆說明道，“我們的這一治療戰略展示出基因工程技術的無限醫療潛力。”卡西姆的治療手段較傳統的異體同基因移植技術更具實用價值，因為經過事先加工的CAR-T細胞可以大量生產、儲存，無須一一提取患者的細胞並加以基因改造。卡西姆最後總結道，“這一治療方法展示了TALEN調整的細胞具有極強的靈活性，大大擴展了基因改造療法治療腫瘤的潛力。”

        卡西姆團隊的實驗結果具有雙重意義。首先，通用CAR-T細胞UCART19的成功再度證明了異體CAR-T細胞藥劑量產化的可能性，未來的CAR-T療法可以免除提取患者細胞、進行基因改造的繁雜程序，治療效率有望大幅提升。其次，通用CAR-T細胞對嬰兒具有良好的治療效果。在此之前，嬰幼兒較少使用CAR-T療法進行治療，卡西姆團隊的試驗結果使大家更加堅信CAR-T療法的廣泛適用範圍，原本認為不適宜CAR-T治療的患者群也有可能相繼被攻破。