急性髓係白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一種高度異質性的血液係統惡性腫瘤。AML的傳統治療主要采用大劑量聯合化療,但此療法副作用大、複發率高。急性早幼粒細胞白血病(APL)是AML的一種亞型,與大多數AML化療預後不良相比,針對APL的全反式維甲酸(ATRA)誘導分化療法預後良好,這一結果提示誘導分化療法有望應用於AML的治療。
ATRA等誘導分化劑誘導白血病細胞分化常依賴蛋白激酶C(PKC)的激活,因此PKC是白血病誘導分化治療的重要靶點。PKC亞型的異常表達和活性增高在白血病的形成和分化過程起著重要作用。經典的PKC激動劑如PMA均是極強的白血病誘導分化劑。
中國科學院昆明植物研究所研究員趙勤實研究組與軍事醫學科學院研究員從玉文研究組合作,發現莢迷屬植物Viburnum odoratissimum 枝葉中分離得到的vibsanine A是一種新型的誘導分化劑。Vibsanine A通過靶向作用於PKC,可誘導髓係白血病細胞分化,導致胞外蛋白激酶ERK1和ERK2激活,降低c-Myc表達,從而緩解AML裸鼠移植瘤模型的病程進展。該項研究成果不僅發現了一類新型的AML誘導分化劑,而且以vibsanine A作為工具分子,深入揭示了PKC的病理生理學特征和作為藥物靶標的價值,為誘導分化療法治療AML提供了重要的科學依據。
該項研究成果以Natural product vibsanine A induces differentiation of myeloid leukemia cells through PKC activation 為題發表於美國癌症研究協會會刊《癌症研究》(Cancer Research)上。趙勤實和從玉文為該論文的共同通訊作者。上述研究工作得到了國家自然科學基金、國家科技重大專項的支持。
參考文獻:Zu-Yin Yu,He Xiao,Li-Mei Wang,et al.Natural product vibsanine A induces differentiation of myeloid leukemia cells through PKC activation.Cancer Research.1 May 2016