【研究發現：抑癌基因能誘發急性髓係白血病】德國研究人員發現，曾被用於預防急性髓係白血病(AML)的腫瘤抑製蛋白可能誘發一類致命的疾病。一項 “RUNX1與FLT3-ITD協同作用誘導白血病”的研究結果表明，以該蛋白作為作用靶點，能對某些AML患者產生有效的治療效果。

        在美國，AML占所有癌症死亡率的1%。以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生為主要特征。AML可由不同類型的基因突變而誘發。一個最常見的突變基因是編碼細胞表麵信號蛋白FLT3基因，而罹患這種突變的患者生存率極差。FLT3突變的形式可以促進細胞增殖，但對小鼠的研究實驗表明，它不足以阻止白細胞的分化和誘導AML。

        Stocking和他的同事表示，許多攜帶FLT3突變形式的患者的RUNX1轉錄因子水平升高。“這是意想不到的，因為高達20%的AML患者攜帶突變，導致RUNX1失活，RUNX1被普遍認為是一類腫瘤抑製基因，能有效防止白血病的形成，”Carol說。

        Stocking和他的團隊發現，通過降低RUNX1水平，可以衰減人類AML細胞表達FLT3突變，從而形成腫瘤。相反的，升高RUNX1水平同時突變FLT3，可以誘發白血病。小鼠體內表達FLT3突變的造血幹細胞高度增生，以及RUNX1的共表達組織他們的分化，導致誘發AML。

        FLT3突變體通過促進轉錄因子的磷酸化來穩定並激活RUNX1。激活的RUNX1然後通過誘導另一個轉錄因子Hhex抑製白細胞分化。造血幹細胞表達Hhex和FLT3突變體，同時誘發AML。

        在一定程度上RUNX1可以抑製AML的產生，但隨著被FLT3突變體激活後，能抑製白細胞分化，並促進腫瘤的形成。“通過治療來阻止這種分化抑製，可以對FLT3突變體的AML患者產生有效的治療作用”，Stocking表示。“消融RUNX1對白血病細胞是有毒害性的，但對正常正常造血幹細胞無害。因此通過抑製RUNX1能成為一個有效的治療手段達到治療AML的目的”。