荷蘭一項研究顯示，當重症監護病房（ICU）內患者出現譫妄時，在常規應用氟呱啶醇治療基礎上,加用卡巴拉汀不縮短譫妄持續時間，且增加患者死亡率。論文於2010年11月5日在線發表於《柳葉刀》（Lancet）雜誌。　

　　研究計劃於2008年11月至2010年1月間納入被診斷為譫妄的ICU患者（≥18歲）440例，並隨機（1：1）分為加用卡巴拉汀組[在常規氟呱啶醇治療基礎上，從加用1.5 mg bid卡巴拉汀開始，逐漸加量，到第10天至最大劑量（6 mg bid）]和安慰劑組。在卡巴拉汀組和安慰劑組分別納入54例和50例患者後，因前者死亡率（22%，12例）顯著高於後者（8%，4例，P=0.07），試驗數據安全管理委員會（DSMB）建議提前終止試驗。與安慰劑組（3.0天）相比，卡巴拉汀組患者的中位譫妄持續時間更長（5.0天，P=0.06）。對已入組患者隨訪至90天時，卡巴拉汀組與安慰劑組分別有18例和11例患者死亡（見圖和表）。

　　■述評　加拿大邁鬆內夫羅斯蒙特醫院　斯可洛比克（Skrobik）　

　　作為一種膽堿酯酶抑製劑，卡巴拉汀常被用於治療出現譫妄的卒中或阿爾茨海默病（AD）老年患者。有生物學假說認為，膽堿能傳遞不良將引起或加重譫妄，本試驗即以此為理論依據。但因卡巴拉汀增加患者死亡率、延長譫妄持續時間並加重譫妄症狀，在DSMB建議下，該試驗被提前終止。　

　　本研究有兩點值得關注。其一，學術期刊傾向於發表提示有顯著療效的研究結果，然而，結果為陰性的研究對於未來研究的警示作用不可忽視；其二，作為一種發病率及死亡率均較高的疾病，譫妄的藥物治療手段尚非常有限，而本試驗對於其中一種藥物進行了詳細研究。　

　　目前，關於ICU患者譫妄的發生率，各報告間差異較大（自低於10%至80%不等），可能與其評估手段少且不同方法評估結果差異較大有關；而關於其危險因素、自然病程和發病機製的研究亦較少。　

　　ICU患者的身體狀況和用藥情況（如大量使用鎮靜劑等）具自身特點，其所發生的譫妄狀態與老年AD或卒中患者不同，基線時的認知功能狀態也不同。另外，神經激素傳遞及對藥物的反應亦存在個體差異。這些可能是本試驗中卡巴拉汀對ICU患者無效的原因，但更加全麵的解釋還有待進一步的研究。