依托咪酯在免疫性肝損傷中的藥代動力學研究

作者:楊俊嶺 整理 來源:醫學論壇網 日期:16-04-21

  近期,包頭醫學院藥理學教研室研究人員發表論文,旨在研究依托咪酯在免疫性肝損傷過程中的代謝特征。研究指出,免疫損傷刺激致大鼠產生免疫性肝損傷,明顯下調CYP450酶係,依托咪酯代謝減慢。該文發表在2016年第01期《臨床麻醉學雜誌》上。

  雄性SD大鼠40隻,體重230~270g,隨機分為兩組:空白對照組(C組)、免疫性肝損傷組(IM組),每組20隻。IM組尾靜脈注射卡介苗(BCG,125mg/kg)14d製備免疫性肝損傷大鼠模型,C組尾靜脈注射等體積生理鹽水。采用雙光束紫外分光光度法測定肝勻漿中細胞色素P450(CYP450)總含量,肝髒組織HE染色和血清中穀丙轉氨酶(ALT)和穀草轉氨酶(AST)水平測定觀測大鼠肝損傷情況。紫外光譜法檢測血清中依托咪酯的血藥濃度經時變化,3P97藥代動力學軟件對給依托咪酯後0、3、5、8、12、17、30、45、60、90和120 min血藥濃度進行房室模擬,計算A、α、B、β、V(c)、T1/2α、T1/2β、K21、K10、K12、AUC、CL(S)藥代動力學參數。

  結果顯示,IM組肝髒/體重、脾髒/體重明顯大於C組(P<0.05或P<0.01),血清AST、ALT明顯高於C組(P<0.01)。尾靜脈注射BCG 14d後,IM組肝髒CYP 450全酶含量為(0.72±0.16)μmol/g,明顯低於C組的(1.68±0.35)μmol/g(P<0.01)。注藥後12、17、30、45、60min,IM組依托咪酯血藥濃度明顯高於C組(P<0.05或P<0.01)。IM組α、B、CL(s)明顯低於C組,A、T1/2α、AUC明顯高於C組(P<0.05或P<0.01)。

   相關鏈接:http://med.wanfangdata.com.cn/Periodical/lcmzxzz

關鍵字:肝損傷,,依托咪酯,,藥物代謝動力學

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