本報訊 （記者劉暢　胡德榮）上海瑞金醫院上海血液學研究所等多家研究機構，通過對聯合應用全反式維A酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）治療初發急性早幼粒細胞白血病（APL）的療效與安全性的長期觀察，證實初發APL患者在誘導緩解和緩解後階段接受ATRA/ATO聯合治療並加用化療方案，不僅長期生存率可達90%以上，而且不良反應較輕。該方案有望成為初發APL的一線治療方法。該研究結果發表於《美國國家科學院院刊》[Proc Natl Acad Scl USA 2009,106(9)：3342]。

　　自2001年始，由陳竺院士領銜的研究組隨訪了85例經ATRA/ATO聯合方案治療的初發APL患者（中位隨訪期為70個月）。結果顯示，除誘導緩解治療階段出現5例早期死亡患者外，其餘80例（94.1%）患者獲得完全緩解（CR）。所有患者5年無事件生存率和總體生存率（OS）分別為（89.2±3.4）%和（91.7±3.0）%；獲得CR的80例患者5年無複發生存率（RFS）和OS分別為（94.8±2.5）%和（97.4±1.8）%。應用聯合治療方案，患者FLT3基因突變與CR率無關。傳統的預後不良指標，如年齡≥55歲、治療前白細胞≥ 10×109/L等與OS或RFS等長期生存指標也無顯著關聯。

　　在研究中，研究者未發現誘導緩解期患者出現嚴重不良反應，如Ⅲ～Ⅳ度肝毒性或心功能異常。治療結束後24個月，所有患者身體狀況良好，無皮膚色素沉著和過度角化；未出現可能與ATO長期毒性相關的心電圖和心髒超聲異常，X線檢查結果正常。患者尿砷濃度低於安全限值，尿液、血漿、指甲和毛發中的砷濃度僅比健康誌願者略高。

　　研究者介紹，ATRA與ATO聯合方案成功治療APL提示人們，針對疾病的同一致病蛋白，聯合使用兩種具有不同作用機製的藥物，可產生協同靶向作用。該研究是迄今為止治療APL或其他急性髓係白血病患者效果最好的臨床試驗。最近，該研究組與法國巴黎聖路易醫院的一個研究組共同發現，單獨應用維A酸不能根除白血病啟動細胞（即白血病幹細胞），而ATRA和ATO聯合治療可清除白血病幹細胞。