1月8日上午,中共中央、國務院在北京人民大會堂隆重舉行2015年度國家科學技術獎勵大會。交大醫學院共有兩項成果獲得表彰,分別是附屬瑞金醫院上海血液學研究所陳賽娟院士領銜的“髓係白血病發病機製和新型靶向治療研究”項目獲得國家自然科學獎二等獎,以及附屬第九人民醫院眼科範先群教授領銜的項目“眼眶外科修複重建關鍵技術體係的創建和應用”獲國家科學技術進步獎二等獎。
血研所團隊於本世紀初開始通過不懈的努力,創建了急性早幼粒細胞白血病(APL)全反式維甲酸和砷劑協同靶向治療的理論體係,並實現臨床轉化的重大突破,使該病成為第一個可基本治愈的急性髓係白血病。
該團隊從全基因組水平闡釋了維甲酸逆轉白血病細胞惡性表型的分子機製;揭示了砷劑直接靶向APL癌蛋白,從而誘導該癌蛋白降解;首次闡明了砷劑“以毒攻毒”治療APL的分子作用靶點;第一次從分子水平闡明了複方黃黛片治療APL的“君、臣、佐、使”的配伍原則。
項目組在大量動物實驗、分子調控網絡及隨機臨床對照研究的基礎上,應用全反式維甲酸和三氧化二砷聯合方案,通過全國多中心臨床研究,協同靶向治療 535例初發APL患者,5年無病生存率達92.9%。該治療方案的長期安全性亦得到充分證明。這一研究成果使APL成為目前唯一能被基本治愈的急性髓係白血病。該突破性成果得到國際上的重大反響,被譽為治療APL的“上海方案”,現已為全球廣泛應用,是轉化醫學研究的成功範例。目前正在將APL協同靶向治療的思路進一步拓展至其他類型白血病,使更多的患者受益。
此外,陳賽娟團隊還在國際上率先提出DNA甲基轉移酶3A(DNMT3A)等表觀遺傳相關基因異常是構成急性白血病發病的第三類致病基因的理論,證實了DNMT3A基因突變是急性單核細胞白血病的始動因素之一,是診斷和預後監測的重要分子標誌和藥物靶標。研究團隊還在慢性粒細胞白血病急性變和M2b急性髓係白血病多步驟發病原理研究方麵取得係列重要發現,為拓展白血病協同靶向療法奠定了重要基礎。
2002年以來在國際著名期刊《自然-遺傳學(Nature Genetics)》《科學(Science)》《癌症-細胞(Cancer Cell)》等發表20篇核心論文,總影響因子250分,SCI他引1592次。獲國家授權專利13項,以及CFDA的Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗批文。先後入選2010及2012年中國科學十大進展。榮獲中國中醫科學院第六屆唐氏中醫藥發展獎、美國全國癌症研究基金會第7屆聖o喬奇癌症研究創新成就獎等獎項。陳賽娟和陳竺還受邀為《Nature Genetics》、《新英格蘭醫學雜誌(The New England Journal of Medicine)》、《血液(Blood)》、《白血病(Leukemia)》等雜誌就急性白血病協同靶向治療和白血病基因組研究撰寫評論和綜述,獲得國際同行的高度關注和評價。
九院眼科團隊完成的項目聚焦眼眶外科修複材料和手術治療中存在的關鍵問題,率先進行眼眶微環境和可降解功能化材料研究,研製出眼眶修複新型功能化材料,建立了個性化眼眶修複新技術。從構建數字化眼眶模型入手,以解決關鍵技術和設備為突破口,創建了眼眶外科修複重建關鍵技術體係,取得了以下成果。
首先,構建了數字化眼眶外科技術平台,製定規範化診療新方案:構建數字化眼眶模型、綜合測量和虛擬手術等數字化眼眶外科技術平台。提出眼眶骨折新分類,創建整複新術式;建立直接眶壓監測和眼球突出度測量新方法,確立眼眶骨折規範化診療新方案,牽頭製定我國首個眼眶病診療專家共識。
其次,研製了功能化眼眶修複材料,建立個性化眼眶修複新技術:國內外首次發現iPSCs形成的關鍵路障和幹細胞成骨分化重要環路;研製眼眶修複新型功能化材料;建立材料三維定製技術,實現患者眼眶個性化修複。
再次,研發了眼眶手術導航技術,建立精準眼眶外科新策略:與國外同步研發眼眶手術導航係統,建立術前模擬、術中引導、術後評估的精準技術,實現從經驗到精準的轉變。應用於眼眶骨折手術,精度從4-6mm提高至1mm,複視改善從57.5%提高到90.2%,眼球內陷矯正從72.5%提高到90.9%。著名眼眶病專家G.Dorner評價該研究“顯著提高眼眶修複效果,為臨床提供重要支持”。
最後,研製了內鏡導航手術係統,開創眼眶外科手術新模式:提出“內鏡導航”新理念,應用視覺標定和增強現實等技術整合內鏡和導航,研製內鏡導航手術係統,實現影像圖像對稱匹配、深部組織可視可知、重要結構實時預警,開創眼眶外科手術新模式。應用於眼眶骨折、甲狀腺相關眼病和眼眶神經纖維瘤病等疑難眼眶病,顯著提高療效、降低並發症。成功率從 56.1%-73.3%提高到 90.1%,並發症從 10 %-19%下降到5.8%。成果入選2014年中國眼科十大進展,獲上海市科技進步一等獎。範先群團隊應用成果完成眼眶手術6900餘例,成果在全國25個省市113家單位推廣應用,受益患者逾10萬。