南京醫科大學附屬南京兒童醫院、中國藥科大學臨床藥學教研室共同發表論文，旨在探討亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態性及其單體型與急性淋巴細胞白血病患兒大劑量甲氨蝶呤(HDMTX)化療毒性反應的相關性。研究指出，MTHFR 1298C等位基因及CC單體型可能是HDMTX毒性反應的保護因素，TA單體型可能是危險因素。該文章發表在2012年第33卷第7期《中華流行病學雜誌》上。

　　采用聚合酶鏈反應-限製性片段長度多態性方法對HDMTX化療後出現毒性反應(n=61)和無毒性反應的患兒(n=36)MTHFR基因677C＞T、1298A＞C單核苷酸多態性(SNP)進行基因分型和單體型分析，並應用病例對照分析方法進行相關性研究。

　　結果顯示，MTHFR 677C＞T不同基因型在兩組患兒中的分布頻率差異無統計學意義(x2=4.609,P=0.100)。1298A＞C不同基因型在兩組患兒中的分布頻率差異有統計學意義(x2=10.192,P=0.006)，1298C等位基因(AC+CC基因型)攜帶者出現毒性反應的風險降低(OR=0.245,95％CI:0.099～ 0.607,P=0.002).677C＞T與1298A＞C存在著強連鎖不平衡(D'=0.895)，CC單體型攜帶者出現毒性反應的風險降低(OR=0.338,95％CI:0.155～ 0.738,P=0.005)，而TA單體型攜帶者出現毒性反應的風險增加(OR=1.907,95％CI:1.045～3.482,P=0.035)。