GPRASP家族成員負性調節小鼠HSC體內的造血再生活性。
GPRASP家族成員調控CXCR4的穩定性和轉運,從而影響HSC的存活、靜止、歸巢和壁龕保留
摘要:
造血幹細胞移植(HSCT)常被用來治療血液病。供體HSCs必須在重建生態位的破壞環境中存活、增殖和分化。闡明移植HSCs活性的分子機製將有助於改善HSCT的預後。
Gprasp1或Gprasp2基因沉默可增加移植後造血幹細胞和祖細胞(HSPCs)的存活、靜止、遷移、壁龕保留和造血再生活性。
研究人員進一步證明GPRASP1和GPRASP2可促進移植過程中HSC功能的主要調節因子CXCR4的降解。CXCR4在缺乏Gpras的HSPCs中積累,增強了HSPCs移植後的功能。因此,GPRASPs負調控HSCs中CXCR4的穩定性。
本研究表明,GPRASP蛋白是HSCT和CXCR4活性的負調控因子。將來或可通過打斷GPRASP和CXCR4的相互作用的來提高HSCT的效果。