緩慢的RBC流動和血管堵塞觸發了HIF-1α誘導的異常血管生長的促血管生成環境。
在SCD小鼠中，輸血可逆轉新血管的生成，突出了BM血管係統的可塑性。
摘要：
鐮狀細胞病(SCD)是一種高發病率、高死亡率的單基因紅細胞病。本文首次報道了SCD對骨髓(BM)血管生態位(對造血至關重要)的影響。
研究人員在SCD小鼠中發現了一個無組織的、結構異常的BM血管網絡，該BM腔的大部分都是高度彎曲的小動脈，以及充滿破碎的紅細胞和髓細胞聚集物的破裂血管。通過體內成像，研究人員發現鐮狀紅細胞和對照紅細胞在鐮狀細胞BM內的血管內流動速度明顯減慢，但在對照BM中則沒有。在鐮狀BM中，成紅細胞數量增多，HIF-1a水平升高，ROS生成量也增加。
SCD BM滲出液中的促血管生成生長因子和sVCAM1水平升高。將SCD小鼠的BM細胞移植到野生型小鼠體內，可再現SCD的血管表型。本研究數據提供了SCD BM的模型，展示了緩慢的紅細胞流動和血管阻塞進一步降低了生理性低氧BM腔內的局部氧供應。這些事件觸發一個有利於異常血管生長的環境。
以HbS<30%為目標的6周輸血方案完全逆轉了扭曲的新生血管網絡，突出了血管生態位的可塑性。更好地了解SCD的BM微環境有望為在治療中優化有效和長期的造血移植途徑提供機會。
