抑製補體C5是有明顯臨床症狀的陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)患者的標準護理(SoC)。持續完全抑製末端補體途徑和高血清濃度的C5對藥物開發構成挑戰，導致隻能采用靜脈注射(IV)治療。

Crovalimab，一種序貫單克隆抗體回收技術(SMART)抗體，用於C5抑製疾病的皮下給藥。

近期，研究人員開展了一項三部分的開放性適應性I/II期試驗，以評估Crovalimab在健康誌願者(部分一)、未進行過補體阻滯的PNH患者(部分二)和C5抑製劑治療的PNH患者(部分三)中的安全性、藥代動力學、藥效學和療效。29位患者被納入部分二(10位)和部分三(19位)研究。

Crovalimab濃度超過了預定的100μg/mL，導致部分二和部分三研究的患者的末端補體途徑被持續完全抑製。溶血活性和遊離C5水平被抑製在臨床相關閾值以下。安全性與已知的C5抑製譜一致。

一如預期，所有19例改用Crovalimab的患者均觀察到藥物靶點-藥物複合物(DTDC)的形成，2/19位患者出現短暫的輕中度血管性皮膚反應。這兩個事件均在持續應用Crovalimab治療後得到解決。

每4周皮下注射一次crovalimab(680mg)，可為PNH患者提供持續完全的末端補體途徑抑製，為進一步的臨床發展提供了保障。