賽諾菲與再生元近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理並將優先審查抗炎藥Dupixent(dupilumab)的一份補充生物製品許可申請(sBLA)：作為一種附加維持療法，用於采用外用處方療法未能充分控製疾病或當這些療法不可取的6-11歲兒童患者治療中度至重度特應性皮炎(AD)。FDA已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020年5月26日。在2016年，FDA授予了Dupixent治療采用外用處方藥控製不佳的6個月-11歲兒童重度AD的突破性藥物資格。

此次sBLA基於一項關鍵性Dupixent 兒科III期臨床研究(NCT03345914)的結果。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Dupixent聯合標準護理局部皮質類固醇(TCS)治療兒童重度AD(平均覆蓋近60%皮膚表麵)的療效和安全性。研究共入組367例病情不能通過局部藥物充分控製的6-11歲重度AD患者。總的來說，有92%的患者同時患有至少一種並發疾病，如過敏性鼻炎、哮喘和食物過敏。

在整個研究過程中，所有患者都接受TCS治療。這些患者隨機進入三個治療組，接受為期16周治療：第一組接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg(初始劑量600mg);第二組接受Dupixent每2周一次皮下注射100mg或200mg(基於體重調整，<30公斤劑量為100mg，≥30公斤劑量為200mg)，初始劑量分別為200mg或400mg;第三組接受每2周或每4周一次皮下注射安慰劑。主要終點是在16周內達到研究者總體評估(IGA)評分為0(清除)或1(幾乎清除)以及濕疹嚴重程度指數改善75%(EASI-75，美國以外的共同主要終點)的患者比例。

結果顯示，該研究達到了主要終點和次要終點。數據顯示，在重度AD兒童患者中，與TCS相比，Dupixent聯合TCS顯著改善了整體疾病嚴重程度、皮膚清除、瘙癢、健康相關生活質量的測定結果。此外，安全性數據與先前在12歲及以上患者群體中記錄到的安全性數據一致，包括與安慰劑相比皮膚感染率在數值上較低。

16周治療結果包括：(1)第一組和第二組分別有33%、30%的患者皮損達到IGA評分為0(清除)或1(幾乎清除)，安慰劑組為11%(分別為：p<0.0001和p=0.0004)。(2)第一組和第二組分別有70%、67%的患者達到75%或更高的皮膚改善(EASI-75)，安慰劑組為27%(均p<0.0001)。(3)第一組和第二組平均EASI評分相對基線改善82%、78%，安慰劑組為49%(均p<0.0001)。(4)Dupixent顯示出明顯的瘙癢緩解，並改善了患者報告結果的測量，如焦慮、抑鬱、父母和家庭成員的健康相關生活質量。

16周治療期間，第一組和第二組不良事件總發生率為65%、67%，安慰劑組為73%。Dupixent治療更常見的不良事件包括結膜炎(第一組7%、第二組15%、安慰劑組4%)、鼻咽炎(第一組13%、第二組7%、安慰劑組7%)、注射部位反應(第一組10%、第二組11%、安慰劑組6%)。其他預先指定的不良事件包括：皮膚感染(第一組6%、第二組8%、安慰劑組13%)、皰疹病毒感染(第一組2%、第二組3%、安慰劑組5%)。

根據該結果，Dupixent是首個在這一兒科(6-11歲)AD群體中顯示出積極結果的生物製劑。

Dupixent靶向2型炎症的關鍵驅動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑製2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎症因子，據認為是過敏性疾病和其他2型炎症疾病中內在炎症的關鍵驅動因素，包括特應性皮炎、哮喘、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。

Dupixent於2017年3月底上市成為全球首個治療中重度特應性皮炎的生物製劑。截至目前，該藥已獲多個國家和地區批準，包括美國、歐盟和日本。在美國，Dupixent現在被批準治療3種由2型炎症導致的疾病：中度至重度特應性皮炎(≥12歲患者)、中度至重度哮喘(≥12歲患者)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎(CRSwNP，成人患者)。

目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：兒童哮喘(6-11歲，III期)、兒童特應性皮炎(6個月至5歲，II/III期)、嗜酸性食管炎(III期)、慢性阻塞性肺病(III期)、食物和環境過敏(II期)。此外，雙方還計劃開展一項臨床研究，評估Dupixent與IL-33靶向單抗REGN3500聯合用藥。

Dupixent是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑製劑類降脂藥Praluent之後合作開發的另一個重要產品，有望成為一款改變遊戲規則的藥物。目前，Dupixent適應症正在穩步增加，知名醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前預測，該藥在2024年的全球銷售額或將達到80億美元。