美國製藥巨頭禮來(Eli Lilly)與合作夥伴Incyte近日宣布，評估口服JAK抑製劑Olumiant(baricitinib)治療中度至重度特應性皮炎(AD)成人患者的III期臨床研究BREEZE-AD5達到了主要終點。
這是一項在北美開展的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究，在中度至重度AD成人患者中開展，評估了Olumiant(兩種劑量：1mg、2mg)單藥治療的療效和安全性。研究的主要終點是治療第16周達到EASI75(濕疹麵積和嚴重程度指數[EASI]評分較基線改善≥75%)的患者比例。
結果顯示，2mg劑量Olumiant達到了主要終點：在治療第16周，與安慰劑組相比，2mg劑量Olumiant治療組達到EASI75的患者比例顯著更高(29.5% vs 8.2%，p≤0.001)。另外，在治療第16周，采用經驗證的研究者整體評分法(vIGA)評價，與安慰劑組相比，2mg劑量Olumiant治療組有更高比例的患者達到AD vIGA評分為清晰或幾乎清晰(vIGA評分0或1：24.0% vs 5.4%，p≤0.001)。此外，在治療第16周，與安慰劑組相比，2種劑量Olumiant治療組瘙癢數值評定量表(Itch NRS)取得4分改善的患者比例顯著更高(安慰劑組=5.7%，1mg組=15.9%[p≤0.05]，2mg組=25.2%[p≤0.001])。
該研究中的安全性與先前Olumiant在AD臨床試驗中已知的安全性結果一致。最常見的治療出現的不良事件(TEAE)包括上呼吸道感染、鼻咽炎、腹瀉。試驗中沒有靜脈血栓栓塞事件(VTE)或死亡報告。
就在最近，禮來公布了另一項III期臨床研究(BREEZE-AD4)的陽性頂線結果。該研究在美國境外開展，入組患者為對環孢素(cyclosporine)治療反應不足、不耐受或有禁忌症的中度至重度AD成人患者。
結果顯示，4mg劑量Olumiant達到了主要終點：在治療第16周，與安慰劑+TCS組相比，4mg劑量Olumiant+TCS組達到EASI75的患者比例顯著更高(31.5% vs 17.2%，p≤0.05)。另外，在治療第16周，采用經驗證的研究者整體評分法(vIGA)評價，與安慰劑+TCS組相比，4mg劑量Olumiant+TCS組有更高比例的患者達到AD vIGA評分為清晰或幾乎清晰(vIGA評分0或1：21.7% vs 9.7%，p≤0.05)。此外，在治療第16周，與安慰劑+TSC治療組相比，3種劑量Olumiant+TSC組瘙癢數值評定量表(Itch NRS)取得4分改善的患者比例顯著更高(安慰劑組：8.2%，1mg、2mg、4mg劑量Olumiant組分別為：23.1%、22.9%、38.2%)。
禮來已向歐洲藥品管理局(EMA)提交了Olumiant治療中重度AD的監管申請文件，並計劃在2020年在美國和日本提交監管申請文件。來自BREEZE-AD5研究的全部結果將在未來召開的科學會議和同行評議的期刊上公布，相關數據將繼續支持Olumiant在美國的監管申請文件提交。
禮來免疫學開發副總裁Lotus Mallbris博士表示：“今天的結果，加上之前報道的III期臨床試驗的陽性頂線結果，加強了我們為美國患有慢性且經常複發的皮膚病(即特應性皮炎)患者帶來第一種口服JAK抑製劑藥物的承諾。”
特應性皮炎(AD)是一種嚴重的慢性炎症性皮膚病，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚幹燥。該病常常自嬰幼兒發病，部分患者延續終生，可因慢性複發性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限製以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質量。
Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑製劑，目前處於臨床開發，用於多種炎症性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕性關節炎(RA)、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、係統性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎症和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑製劑或可廣泛用於治療各種炎症性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑製強度要比JAK3高出100倍。
禮來與Incyte於2009年達成獨家合作協議，共同開發Olumiant及一些後續化合物。截至目前，Olumiant已獲全球60多個國家(包括美國、歐盟和日本)批準，作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用於對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物(DMARD)緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎(RA)成人患者的治療。在臨床研究中，與標準護理療法(例如甲氨蝶呤單藥療法，阿達木單抗聯合背景甲氨蝶呤療法)相比，Oluminant使RA症狀和體征實現顯著改善。
Olumiant在歐盟批準的劑量為4mg和2mg，在美國批準的劑量為2mg。用藥方麵，Olumiant每日口服一次，可作為單藥或聯合甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物疾病修飾抗風濕療法(non-biologic DMARDs)。不推薦將Olumiant與其他JAK抑製劑、或生物DMARD、強效免疫抑製劑(如硫唑嘌呤和環孢菌素)聯合用藥。值得注意的是，Olumiant的美國藥物標簽中附有一則黑框警告，提示嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成的風險。
