黑色素瘤病人對抗PD-1的療法的免疫反應在治療後很快就會發生，3周後就可以在血液中檢測到反應性T淋巴細胞。但是研究人員並不清楚這種早期的基於血液的檢測是否可以代表腫瘤微環境的變化。為此，來自賓夕法尼亞大學等單位的研究人員在III/IV期黑色素瘤病人身上進行了一項新輔助抗PD-1治療的臨床試驗，發現在手術前進行一次輔助性抗PD-1治療可以預測可手術切除的黑色素瘤病人的臨床治療效果，相關研究成果發表在《Nature Medicine》上，題為“A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma”。

        在實驗開始之前研究人員猜想抗PD-1治療後3周應該可以檢測到腫瘤組織中的免疫係統的恢複，因此這種響應將與無疾病生存期相關。研究人員在手術前給27名病人進行了一次抗PD-1治療，結果所有人體內都檢測到了快速、強烈的抗腫瘤反應，其中8個病人甚至經曆了完全有或者主要病理學響應，他們都處於無腫瘤的狀態。

        這種快速的病理、臨床反應與第3周時腫瘤中的耗竭性CD8T細胞的富集有關，而血液中的免疫反應的恢複在治療後一周就可以檢測到。

        通過轉錄學分析，研究人員發現治療前的免疫學信號(新輔助響應信號)與病人的臨床獲益有關。相反的是，疾病複發的病人體內都出現了耐藥機製，包括免疫抑製、突變逃逸和腫瘤進化等。

        該研究表明新輔助抗PD-1治療對於高風險、可切除的III/IV期黑色素瘤病人很有效。同時一次新輔助治療後的病理學響應和免疫學分析可以用於預測病人的預後。研究人表示未來的研究應該將此前聚焦於根據術前響應來調整術後的治療。