Elios Therapeutics是一家致力於開發創新性個體化治療性癌症疫苗的生物製藥公司。近日，該公司公布了評估TLPLDC(腫瘤裂解物、顆粒加載、樹突狀細胞)疫苗治療黑色素瘤IIb期臨床試驗的主要分析結果。
TLPLDC疫苗是一種利用患者自身血液和腫瘤細胞進行的個性化治療方法。腫瘤樣品在切除時被收集，冷凍，然後送到實驗室，在那裏它們被用來製造自體腫瘤裂解物，並被裝載到酵母細胞壁顆粒(YCWP)中。這種結合物隨後被引入患者的樹突狀細胞，從而產生最終的TLPLDC疫苗。從腫瘤切除到注射疫苗隻需約二周時間。
該項研究是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照IIb期研究，在III期(晚期)和IV期(轉移性)黑色素瘤已切除的患者中開展，評估了TLPLDC疫苗的療效和安全性。這些研究中，共144例患者隨機接受了TLPLDC疫苗或安慰劑以防止複發。這些患者在完成標準護理(SoC)治療後的3個月內開始疫苗接種，分別在0、1、2、6、12、18個月接種。研究的主要終點是24個月無病生存(DFS)，次要終點包括36個月的DFS和總生存期(OS)，將在TLPLDC疫苗組和安慰劑組之間進行比較。鑒於高危黑色素瘤患者中的早期複發率高，以及疫苗激活免疫係統需要時間，對意向性治療(intent-to-treat，ITT)群體和治療(per treatment，PT)群體進行預先指定的主要療效分析。PT分析包括了所有完成6個月TLPLDC或安慰劑疫苗係列(PVS)初級免疫的患者。
在PT分析中，與安慰劑組相比，TLPLDC治療組24個月無病生存率顯著提高(62.9% vs 34.8%;HR=0.52[95%CI:0.27-0.98]，p<0.041)，表明疾病複發的相對風險降低了近50%。在意向性治療(ITT)分析中，TLPLDC治療組和安慰劑組在24個月無病生存方麵無顯著性改善(38.5% vs 27%，p=0.974)，但在該分析中，24個月總生存率(OS)的改善趨勢更強(86.4% vs 75.1%，p=0.15)。
該研究中，治療耐受性良好，安慰劑組有31.7%患者、TLPLDC治療組有35.9%患者出現相關不良事件，其中多數為1級或2級。此外，對所有患者36個月隨訪數據的初步評估表明，TLPLDC疫苗的益處不僅持久，而且在24個月後繼續增加。因此，該研究將繼續按照協議推進，直至36個月DFS和OS裏程碑終點，預計在2020年6月達到。
洛杉磯臨床研究所腫瘤外科主任、黑色素瘤項目共同負責人Mark B.Faries醫學博士表示：“治療性癌症疫苗是一種很有吸引力的替代免疫療法，因為它們具有潛在的安全性、特異性和由於刺激免疫記憶而產生的長期應答。這些結果，加上良好的耐受性和安全性，支持了將TLPLDC疫苗聯合其他免疫療法和標準護理療法進行進一步的研究，這可能有助於顯著增加患者反應和預防疾病複發。”
亨茨曼癌症研究所外科腫瘤學家、猶他大學外科副教授John R.Hyngstrom醫學博士表示：“這是一種非常不同和個性化的方法，能夠將每個患者獨特的腫瘤抗原複合物傳遞給免疫係統。在6個月給藥方案組，這款疫苗觸發了先天性和適應性反應，訓練患者的免疫係統“偵察”黑色素瘤細胞以及來自腫瘤並可能在全身循環的任何特定抗原蛋白，並殺死腫瘤細胞。一種能夠對黑色素瘤提供保護性益處的疫苗將成為患者及其醫生的重要新工具。”。
TLPLDC是一種自體治療性癌症疫苗，由患者自身癌細胞製成，旨在刺激免疫係統識別腫瘤細胞並對抗患者特定(或獨特)癌症：(1)這款免疫療法通過在具有病原體相關分子特征(PAMPs)的顆粒內呈遞腫瘤抗原;(2)攜帶腫瘤抗原的呈遞病原體觸發先天性和適應性雙重免疫反應;(3)分泌高水平IL-12和IL-15，產生高親和力CD8細胞毒性T細胞;(4)這一機製使反應克服IL-10抑製、在腫瘤處減少Treg、增加CD8 T細胞。
TLPLDC(腫瘤裂解物、顆粒加載、樹突狀細胞)疫苗是一種獨特的免疫療法，無論是在製備方法上還是在遞送方式上。該疫苗是個體化的，這意味著它是由患者的腫瘤和血液製成的。每個患者的腫瘤都有不同於其他患者腫瘤的獨特抗原特征，而血液中發現的樹突狀細胞(DC)是體內最有效的抗原提呈細胞。一旦注射了TLPLDC，它就會將患者的全部腫瘤抗原庫傳遞給免疫係統，產生先天性和適應性雙重免疫反應，激活T細胞，並觸發免疫係統識別、尋找和摧毀任何含有源於其腫瘤的抗原和特定突變的細胞。
從曆史上看，自體化癌症疫苗的研製是相當繁重的，從腫瘤活檢到給藥之間通常需要耗費幾個月的時間。Elios公司已簡化了這個過程，從腫瘤切除到疫苗注射僅需大約兩周時間。這使得個體化疫苗具有高度可行性，最終將便於社區和學術腫瘤學家在實踐中采用。
目前，TLPLDC疫苗正在美國主要的學術癌症中心進行治療晚期黑色素瘤的IIb期臨床試驗，作為一種單一療法，以及聯合檢查點抑製劑標準護理進行研究。
