VenatoRx是一家私營製藥公司，致力於發現和開發新型抗感染藥物，以治療多藥耐藥細菌感染和難以治療的病毒感染。近日，該公司宣布，已啟動頭孢吡肟(cefepime)/VNRX-5133治療複雜尿路感染(cUTI)III期臨床研究的患者入組。

VNRX-5133是一種可注射的-內β酰胺酶抑製劑(BLI)，具有針對絲氨酸β內酰胺酶(serine β-lactamases)和金屬β內酰胺酶(metallo-β-lactamase，MBL)的選擇性和強效體外活性，包括ESBL、OXA、KPC、NDM和VIM酶。

VenatoRx公司認為，VNRX-5133與第四代頭孢菌素—頭孢吡肟(cefepime)的固定組合，有潛力提供一種有價值的廣譜治療方案，以滿足由碳青黴烯類抗生素(carbapenem)耐藥病原體(包括耐碳青黴烯類腸杆菌[CRE]、耐碳青黴烯銅綠假單胞菌[CRPA])導致的感染、由革蘭氏陰性和革蘭氏陽性易感病原體引起的疑似多微生物感染、以及生物恐怖病原體(如伯克霍爾德菌屬[Burkholderia spp])引起的感染患者中存在的未滿足醫療需求。

臨床前研究結果表明，頭孢吡肟/VNRX-5133對所有腸杆菌科均有強效的體外活性，MIC90為0.5mg/L，而頭孢吡肟、左氧氟沙星(levofloxacin)、美羅培南(meropenem)和呱拉西林他唑巴坦(piperacillin-tazobactam)(MIC90值分別：>128、>4、>4、>64mg/L)。頭孢吡肟/VNRX-5133在頭孢吡肟劑量依賴性斷點≤8 mg/L時可抑製99%的腸杆菌科細菌，包括99%的產ESBL菌株和93%的美羅培南不敏感(CRE)菌株。經檢測，頭孢吡肟/VNRX-5133是對抗銅綠假單胞菌(P. aeruginosa)最有效的化合物，包括產絲氨酸β-內酰胺酶和產MBL菌株。

該項III期研究(clinicaltrials.gov登記號：NCT03840148)是一項全球性、隨機、雙盲、陽性對照、非劣效性研究，將評估頭孢吡肟/VNRX-5133治療成人cUTI(包括急性腎盂腎炎)的療效、安全性和耐受性。該研究將評估頭孢吡肟/VNRX-5133與美羅培南的安全性和療效，以臨床治愈和微生物根除為主要複合療效終點。該研究預計將入組582例患者，頂線結果預計在2020年底公布。

Venatorx首席醫療官、醫學博士TimHenkel表示：“由碳青黴烯類耐藥病原體(包括CRE)引起的感染患者，具有顯著更糟糕的預後，包括死亡率高於那些由易感病原體引起的感染患者。目前的感染控製和預防方法還不足以防止傳播。根據我們的臨床前和I期臨床試驗結果，我們認為VNRX-5133與頭孢頭孢吡肟聯合使用，有潛力提供一種有價值的廣譜治療方案，以滿足患者中存在的顯著未滿足醫療需求。我們對這種BL/BLI組合作為治療難治性感染患者的潛力持樂觀態度。”