科學家們的一項研究發現，在“三陰性”乳腺癌中失去一種特定的抑癌基因，可以為治療的新方法提供線索。

三陰性乳腺癌缺少三種可以被藥物治療的受體，這限製了治療的選擇。治療可以“靶向”更具體到病人的個人腫瘤輪廓，允許提供“個性化”藥物。目前，三陰性乳腺癌患者接受放療或化療，缺乏針對性的治療方案。

癌症中心的Agnieszka Witkiewicz, MD，病理學教授，分析了三陰性乳腺癌的獨特特征，以確定可能的新治療方法。該研究小組先前的研究顯示，大約20%到30%的三陰性乳腺癌患者已經失去了視網膜母細胞瘤(RB)腫瘤抑製因子。他們推測，在三陰性乳腺癌的亞群中，這種腫瘤抑製因子的丟失可能會成為新藥的靶點。

正常乳腺細胞中存在一種功能正常的RB抑癌基因，有助於維持對細胞分裂的控製。RB腫瘤抑製因子的丟失損害了機體對腫瘤形成的重要防禦機製之一。

Witkiewicz博士說:“缺乏針對病人腫瘤的具體特征的個性化治療策略仍然是治療三陰性乳腺癌的重要治療挑戰之一。”“因此，利用RB的損失可能是我們考慮治療方式的一個重大的概念改變。”

三個有希望的候選人從尋找可以針對三種陰性乳腺癌和缺少RB腫瘤抑製因子的藥物中脫穎而出。這些腫瘤容易受到PLK1和AURK的藥物的影響，這些蛋白是細胞分裂的關鍵驅動因素，CHK1是一種對DNA複製非常重要的蛋白質。這些蛋白質可以作為生物標記物，可以用血液測量的腫瘤的性質，讓醫生知道更多關於病人的癌症以及如何最好地治療它。

研究表明，缺乏RB腫瘤抑製因子的三陰性乳腺腫瘤增加了這些生物標誌物的水平。開發針對PLK1、AURK和CHK1的藥物可能是治療三陰性乳腺癌患者的一種策略，這些患者的腫瘤對靶向治療沒有反應。

“攻擊PLK1或CHK1的藥物會對失去RB的腫瘤細胞造成災難性的損害，”克努森博士說。“這些研究強調了理解腫瘤細胞分裂的基本特征的重要性，並描述了如何利用新藥來治療腫瘤特異性的弱點。”

作者警告說，這些發現雖然具有挑釁性，但還需要進一步的探索。該組織正在計劃研究在臨床試驗中研究PLK1、AURK和CHK1抑製劑，以測試靶向rb缺乏三陰性乳腺癌的藥物的有效性。

“生物標誌物驅動的臨床試驗將對將這一概念從實驗室推進到診所至關重要，”Witkiewicz博士說。

據美國國家癌症研究所(National cancer Institute)的數據，乳腺癌是美國最常見的癌症類型，在2017年估計有252,710例診斷和40,610例死亡。大約10%到20%的乳腺癌是三陰性的，有針對性的治療是降低與這種侵襲性疾病相關的死亡率的必要條件。除了三陰性乳腺癌之外，靶向RB缺陷腫瘤的藥物也可能對其他類型的腫瘤產生影響，即腫瘤失去RB腫瘤抑製因子。