《新英格蘭醫學雜誌》在線發表的一項Ⅲ期臨床試驗結果顯示,馬西替坦(macitentan)可降低肺動脈高壓(PAH)患者的發病率和死亡率,且主要是通過減緩疾病進展發揮作用(N. Engl. J. Med. 2013 Aug. 29 [doi:10.1056/NEJMoa1213917])。
墨西哥Ignacio Chavez國立心髒研究所的TomásPulido博士及其同事報告稱,馬西替坦是一種雙向內皮素受體拮抗劑,是在波生坦的基礎上進行結構改造而開發出的一種有效性和安全性更佳的藥物。在39個國家151家醫學中心開展的SERAPHIN試驗(內皮素受體拮抗劑改善肺動脈高壓患者臨床結局的研究)對2種劑量的馬西替坦與安慰劑進行了對比研究。受試者為≥12歲的特發性或遺傳性PAH,或與結蹄組織疾病、修複後先天性體-肺分流、HIV感染、藥物應用或毒物暴露等相關的PAH患者。
受試者被隨機分組,分別給予3 mg馬西替坦(250例)、10 mg馬西替坦(242例)或安慰劑(250例)治療,1次/日,中位治療時間為115周。主要終點指標為PAH事件或全因死亡。
結果顯示,3 mg馬西替坦組和10 mg馬西替坦組分別有38%和 31%的患者達到主要終點,而安慰劑組為46%。藥物治療組PAH住院率或死亡率也顯著小於安慰劑組,分別為26%、21%和34%。治療組6分鍾步行距離分別增加7.4 m和12.5 m,而安慰劑組減少9.4 m。
同樣,治療組WHO心衰功能分級改善比例高於安慰劑組,分別為20%、22%和13%。此外,與安慰劑組相比,治療組肺血管阻力顯著下降,心髒指數也顯著提高。
SERAPHIN試驗由愛可泰隆製藥公司(Actelion Pharmaceuticals)資助,Pulido博士報告與愛可泰隆、輝瑞、禮來、拜耳、聯合治療及吉利德公司存在利益關係,其同事也報告與數家業內公司存在關聯。