創傷是現代社會經濟發展的副產品。現代社會可燃物品、潛在的燒傷危險因素明顯增多,燒傷發病率明顯上升。在我國燒傷年發生率約為2%,絕大多數為淺度燒傷,但其中有部分為中重度燒傷,約5%的燒傷需住院治療。燒傷通常表現為皮膚表皮和/或真皮組織受損,瘢痕增生是燒傷後常見症狀表現,多見於深度燒傷者。
增生瘢痕發生機製較複雜,與遺傳、細胞因子、生物化學因子、創傷修複等有關,p53基因、腫瘤壞死因子(TNF)、表皮生長因子(EGF)等在燒傷後增生瘢痕形成中發揮重要作用。增生瘢痕嚴重影響患者的形象,特別頭頸部燒傷給患者帶來沉重的心理痛苦,如何有效的防治燒傷後增生瘢痕成為研究熱點。本次研究試簡要概述燒傷後增生性瘢痕的康複處理現狀,以供借鑒。
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藥物是防治燒傷後增生瘢痕形成的重要方法,國內外進行大量的藥物實驗研究,發展迅速。
1.1西藥
在臨床上常見到許多燙傷患者采用牙膏、草藥處理,這些方法並不可取。目前臨床上的主要燒傷後瘢痕防治藥物為類固醇、秋水仙堿、β-氨基丙腈、D-青黴胺、5-氟尿嘧啶、博萊黴素、γ-幹擾素等,可單獨應用,也可聯合應用。
類固醇藥物可產生皮膚及其組織萎縮,可抑製纖維母細胞DAN從而預防纖維化,但可能會導致色素減退、皮質醇增多症等嚴重並發症,需嚴格的控製劑量,臨床上首選曲安奈德,療效肯定。用法:向瘢痕內注射給藥,嚴格控製主要的速度,注射後壓迫一段時間。
5-氟尿嘧啶是一種抗腫瘤藥物,可幹擾纖維細胞增生。一項基於10個前瞻性隨機對照研究的Meta分析顯示,采用曲安奈德、5-氟尿嘧啶聯合使用(n=517)防治瘢痕疙瘩,相較於單獨應用曲安奈德(n=508),實驗組療效優於對照組,有效率、痊愈率更高,複發率更低,同時通過減少類固醇藥物的劑量,還可降低不良反應發生風險。
幹擾素可抑製纖維細胞增殖、膠原合成,增加激活膠原酶活性,達到抑製纖維化的目的,臨床研究證實局部應用γ-幹擾素治療增生性瘢痕效果滿意,聯合曲安奈德可增進療效。
A型肉毒毒素也是治療增生性瘢痕的常用藥物,一項基於8個隨機對照的Meta分析顯示,相較於對照組,BTX-A組治療滿意率、視覺模擬評分表高於對照組,瘢痕寬度低於對照組(P<0.05),提示該藥防治增生性瘢痕療效肯定,且無明顯的副作用。
有研究表明,H1受體阻滯劑——曲尼司特也可用於瘢痕增生治療,其可抑製肥大細胞釋放組織胺,對抗纖維化,國內報道顯示口服該藥療效較好。體外培養研究顯示,鈣通道阻滯劑可抑製成纖維細胞增殖,且呈現明顯的劑量依賴。動物實驗證實,玻璃酸鈉、米諾地爾等在真實性瘢痕治療中也有一定的潛力。對於較大麵積的增生瘢痕,在手術後聯合局部藥物注射,也有助於增進療效。
1.2中藥
中藥治療增生瘢痕選擇較多,主要藥物為單藥、敷料劑等,主要藥物黃連、冰片、沒藥等,常用活血化瘀藥物,常用方劑包括複春散、五靈脂丸、黑布藥膏、複方中藥霜劑,內用方劑主要為仙方活命飲加減等,以活血化瘀理氣、軟堅散結為主要治則,輔助以養血潤燥、益氣生津止癢。中藥治療增生性瘢痕也有些文獻報道,如祁少海等研究發現積雪草苷通過阻斷成纖維細胞的生長增殖,抑製其合成分泌膠原的能力阻斷瘢痕的發生發展。
但中藥藥物的起效機製研究較落後,嚴重限製了藥物的應用。中藥敷料劑,其活性成分較多,其對於增生的具體影響有待商榷,缺乏客觀的數據支持。
1.3溫泉水
溫泉水目前也開始用於治療瘢痕增生,但具體起效機製有待商榷,溫泉水的化合物成分尚無明確的配比標準,尚無法成為一線治療方法。
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燒傷後敷料的選擇直接影響瘢痕的發生,目前臨床上處理燒傷創麵的敷料主要可分為生物敷料、銀敷料、藻酸鹽敷料三類敷料,生物敷料以殼聚糖敷料為主,銀敷料具有較好的抗感染作用,但吸水性差、隨體性欠佳、對創麵黏附性強。近年來,新型敷料不斷湧現,天然高分子、合成高分子、複合型、組織工程材料被廣泛用於敷料的製作,敷料的機械性能、生物學作用越來越好,不僅可起到加壓作用,還可加速促創口修複、愈合,預防感染等並發症。組織工程敷料主要有深度、大麵積缺損的治療,可縮短創麵愈合時間。
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3.1加壓治療
物理治療主要包括加壓、照射等。加壓療法是防治增生性瘢痕的必要手段,早在17世紀便有醫生發現持續對手部瘢痕加壓有助於手部功能康複,後續的一係列研究發現加壓還可預防瘢痕攣縮、發展,現已成為瘢痕預防的必要手段。約60%~85%的患者通過加壓療法獲益。
一般認為加壓療法適用於創麵愈合、瘢痕未增生時期,若瘢痕已較嚴重,則壓力療法短期內不會有明顯的療效。對於加壓療法的壓力控製尚無明確的標準,一般認為在20-25mmHg以內,耐受好,且療效肯定,但也有學者持不同意見,認為壓力應在40mmHg,但患者耐受較差.壓力選擇、加壓的時間應據燒傷部位、耐受、創麵情況而定。對於少數患者,壓力治療盡量在傷口愈合後,或植皮成活後開展,穿戴彈力加壓裝置,進行嚴格的複診。
加壓材料使用高彈纖維定製,常用的壓迫方法有捆綁彈力繃帶、穿戴彈力織物、佩帶壓力耳環(主要用於耳垂瘢痕)、穿加壓衣等。加壓療法的具體機製尚未被完全闡明,可能與其加壓導致微循環障礙抑製瘢痕組織發展、減少膠原纖維合成,使螺旋狀排列膠原束變為平行排列有關,Amadeu及其研究小組也在2003年的研究中發現,增生性瘢痕組織中毛細血管的模式有異於正常的皮膚,其血管的數量明顯多於正常的皮膚組織,且多處於擴張狀態。
增生性瘢痕組織中,細胞的數量要比正常皮膚明顯增多,膠原纖維組織要比正常皮膚厚,且排列不規則。Costa等研究發現瘢痕經加壓治療後,膠原纖維明顯減少、變細,排列規則,彈力纖維束恢複,血管數量減少,管腔狹窄或關閉,組織內氧分壓降低,代謝降低,成纖維細胞增殖受阻,細胞調亡增加,細胞外基質合成下降。
李曾慧平等研究發現10%拉力+9mm壓力墊可使增生性瘢痕中毛細血管的血液流量減少80%,壓力與血液流量之間是負相關的關係。增生性瘢痕組織的成纖維細胞在15mmHg的壓力下其生長速率是最低的。
加壓療法還常配合敷料如矽凝膠貼膜使用,可增進療效,縮短病程,降低致殘率。彈力織物佩戴的時間在7-12個月為宜。矽膠膜治療增生性瘢痕療效肯定,矽膠膜每日需12h,必要時24h佩戴,其有助於減少水分蒸發,使水分轉移到角質層,發生水化作用,利於氧自由進出,提高表皮、真皮淺層的氧分壓,關閉血管生成信號,從而抑製瘢痕生長。矽膠膜使用方便,無侵害、無痛、無副作用,適用於兒童以及無法耐受其它療法的患者,依從性好,配合壓力治療更有效。有學者自行研發自幹型矽凝膠治療新鮮手術瘢痕,療效肯定。
3.2冷凍治療
冷凍治療適用於瘢痕麵積較小、病程較短的患者,需要治療10個療程以上,冷凍療法利用超低溫使病理性瘢痕組織細胞脫水、皺縮、變性,同時造成局部組織缺氧壞死脫落。國外一項報道顯示冷凍治療滿意率達到79.5%。冷凍治療技術已達到較高的水平,易於操作、費用低,適用於麵積較小的瘢痕,對於較大麵積的瘢痕,可聯合藥物治療。目前冷凍治療的難點主要集中在時間、次數、深度控製上。
3.3激光治療
工作原理是利用激光的燒灼、汽化、切割、凝固及散焦等技術祛除瘢痕組織或損傷瘢痕內血管、抑製膠原合成、抑製成纖維細胞的增殖及誘導細胞凋亡。早期激光治療儀器主要為CO2激光、氬激光,對增生性瘢痕和瘢痕疙瘩都有不等的治療效果,但一年內複發率較高。隨著醫用激光的發展,多種更有效的激光治療技術得以廣泛應用,人們逐漸認識到應用適當的激光治療不同類型的瘢痕不但可以提高療效,還減輕副反應及並發症,郭君等認為如瘢痕增生期,主要選擇波長500~600nm作用於瘢痕內血管的激光,以抑製瘢痕血管為主,如585nm脈衝染料激光;瘢痕形成6個月後,進入消退期,應用以抑製纖維組織增生、促進成纖維細胞凋亡為主的激光,如Nd:YAG1064nm激光;成熟期瘢痕,如扁平瘢痕、萎縮性瘢痕,應用以去除凸起瘢痕組織、促進膠原再生與重建為主的激光,如超脈衝CO2激光。
激光治療後創麵後注意1個月內嚴格防曬,3個月內禁吸煙及飲酒,忌食辛辣等刺激性食物,保證創麵的生理性再生修複順利進行,減少治療後紅斑、感染、色素沉著、色素減退及局部皮膚瘙癢等並發症的發生。
3.4放射治療
放射治療主要通過電離輻射的直接或間接作用,使傷口及其周圍的組織細胞損傷,導致遷移、增殖、合成內分泌功能障礙,破壞膠原的合成與降解平衡,抑製瘢痕增生。放射療法需要聯合手術等其他療法,術後及時放療可預防瘢痕複發,文獻報道治愈率達到67.00%~97.12%,選擇最佳的照射劑量、時機、距離非常重要。理論上放射治療潛在的風險,但大規模、多中心統計調查顯示合理的放療不會增加惡性腫瘤方發生風險。一項Meta分析顯示,瘢痕疙瘩切除術後聯合放療可有效降低複發風險,大分割劑量可增進療效。
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手術是治療瘢痕的常用方法,主要術式包括瘢痕切除縫合、自體皮片移植、帶蒂或遊離皮瓣移植、磨削術、皮下埋擴張器術等。手術治療瘢痕短期內療效肯定,但複發率高,需要聯合其它療法。同時手術還可能刺激膠原蛋白合成,使瘢痕擴大。
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增生瘢痕是整形外科常見的疾病,發生機製尚未被完成闡明,對於淺表瘢痕,往往可采用非手術療法,對於穩定增生性瘢痕,可采用手術綜合療法,任何一種方法單獨使用都不能完全去除瘢痕。治療最終的目的在於改善容貌、矯正瘢痕造成的功能障礙,臨床重點還在於防治,對於燒傷患者而言,應做好一期治療,通過手術清創、選擇合適的敷料與藥物預防增生性瘢痕形成。近年來隨著分子生物學技術的發展,燒傷治療、整形外科技術水平明顯提高、相信在不遠的將來會有更好的燒傷瘢痕防治方法。