患者女，41歲，因“月經量增多、周期延長2個月，全身皮疹1個半月”於2014年7月23日入院。
患者2個月前出現月經期延長，超過17天未停止，經量增多(最多時每日需10片以上衛生巾)，伴全身乏力和頭暈。出血第18天就診於我院婦科，血常規檢查示血紅蛋白59g/L;行子宮診斷性刮宮，診斷為子宮內膜增生，重度貧血。予地屈孕酮10mg口服，bid，於月經出血第18天開始服用，連服7天。服藥3天後出血停止，第4天患者漸出現麵部皮疹，為紅色斑丘疹，伴瘙癢，少量脫屑，日曬後加重，患者未就診。1個月前患者再次服用地屈孕酮10mg，bid，連用14天，其後月經來潮，持續7天，經量正常(量多時每天5片衛生巾)，乏力和頭暈症狀好轉。但再次服藥後患者麵部皮疹加重且逐漸擴大至頭皮、四肢和軀幹部，皮疹逐漸融合成片，伴脫屑、糜爛、破潰、滲出，部分融合形成大皰、膿皰，部分破潰結痂。曾就診於我院皮膚科給予外用藥治療無好轉。因其有係統性紅斑狼瘡(SLE)病史15年，長期口服潑尼鬆(17.5mg，qd)和來氟米特(20mg，qd)，遂收入風濕免疫科病房。患者甲狀腺功能減退症3個月，服用左甲狀腺素鈉片50μg，qd。既往無藥物、食物過敏史。
入院體格檢查患者體溫37.7℃，脈搏80次/分，呼吸20次/分，血壓120/80mmHg。全身鮮紅色斑丘疹，部分融合形成大皰、膿皰，伴脫屑、破潰、滲出，部分破潰結痂。胸腹部檢查未見異常，四肢關節無腫痛及畸形。
實驗室及其他檢查外周血白細胞計數7.2×109/L，嗜酸粒細胞計數0.6×109/L，血紅蛋白98g/L，血小板計數203×109/L;天冬氨酸轉氨酶46U/L;C反應蛋白18.3mg/L，紅細胞沉降率29mm/h;抗組蛋白抗體+，抗幹燥綜合征B(SSB)抗體+++，抗Ro52抗體++，抗幹燥綜合征A(SSA)抗體+++;遊離甲狀腺素9.5pmol/L，遊離三碘甲狀腺原氨酸3.02pmol/L，甲狀腺攝取率49.4%。SLE疾病活動性指數評分為1。
診斷除外SLE疾病活動，同時除外感染性疾病、中毒或腫瘤性疾病，診斷考慮為自身免疫性黃體酮皮炎(APD)。
治療因患者全身幾無完好皮膚，且不願意再次使用外源性孕激素，故未行斑貼試驗或真皮內皮膚試驗。予氯苯那敏4mg，tid，口服，氯雷他定10mg，qd，口服;康複新液外敷。皮疹逐漸好轉，顏色由鮮紅轉為暗紅，破潰皮膚結痂，無新出皮疹，無滲出。患者於8月1日皮疹好轉出院，囑避免再次服用地屈孕酮，若再次出現月經量增多，及時到婦產科就診，並繼續服用抗過敏藥物治療。抗過敏治療於出院後2個月停用。隨診3個月，患者皮疹逐漸消退，遺留少量色素沉著。
討論
本例患者為中年女性，無周期性發疹病史，服用地屈孕酮1個療程後出現麵部皮疹，第2個療程後則進行性惡化形成全身性膿皰病。因患者既往有SLE病史15年，且該病皮膚受累常見，需警惕狼瘡活動。入院後經全麵檢查除外SLE活動複發及其他感染性疾病、中毒性疾病、腫瘤性疾病，考慮為地屈孕酮引起的APD。
地屈孕酮是一種新型外源性孕酮，對胚胎發育無影響，安全性較高，不良反應較少，在臨床上應用廣泛。檢索PubMed、中國知網(CNKI)、萬方數據庫等未檢索到該藥引起過敏反應的報道，但可檢索到其他外源性孕酮引起過敏反應的報道，過敏反應主要包括血管性水腫、過敏性皮疹、過敏性休克、過敏性流產、中毒性表皮壞死鬆解症和遲發型皮疹等，用藥方式包括口服、肌內注射或陰道內給藥。
APD是一種對內外源孕酮過敏而引起的過敏性皮膚病變，可發生在月經前1周至月經期結束的內源性孕酮釋放高峰時期，也可發生在使用外源性孕酮數分鍾內或數小時之後，以皮疹和血管性水腫多見，但部分可出現嚴重的過敏反應，如喉頭水腫和過敏性休克。
本例患者的APD為外源性孕酮引起，停用致敏藥物並給予抗過敏治療後逐漸好轉。
本例患者服用地屈孕酮1個療程後即出現麵部皮疹，但至皮膚科及婦產科就診均未引起重視，導致其第2個療程用藥後皮疹進行性惡化形成全身性膿皰病。
此例警示，臨床醫師應充分認識藥物可能導致的不良反應，尤其是罕見不良反應，接診時應充分了解患者用藥史，對於不了解的藥物應進行文獻查閱或尋求藥學專家的幫助，以免漏診誤診，導致嚴重後果。
