加拿大阿爾伯達大學Maksymowych等一項隨機雙盲多中心安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗顯示，新型神經鈣蛋白抑製劑――ISA274治療中重度銀屑病安全有效，且最大劑量（0.4 mg/kg）組患者的療效最佳[Lancet 2008，371(9621): 1337]。

　　全身性應用神經鈣蛋白抑製劑治療銀屑病因毒性大（尤其是腎髒毒性大）而受到限製。ISA274是一種新型神經鈣蛋白抑製劑，其Ⅱ期臨床研究顯示，斑塊狀銀屑病患者可耐受ISA274。因此，研究者進行了Ⅲ期臨床試驗以評估其療效。

　　該研究共納入451例斑塊狀銀屑病患者（年齡18～65歲，受累麵積至少占體表麵積的10％）。將患者按相同的比例隨機分為4組：安慰劑組(n=115)、ISA247 0.2 mg/kg組（n=107）、ISA247 0.3 mg/kg組(n=113)和ISA247 0.4 mg/kg組(n=116)，納入者每天在門診口服2次藥。主要終點是治療12周後銀屑病麵積和嚴重性評分降低75％（PASI 75）。

　　結果顯示，治療12周後，ISA247 0.2 mg/kg組、ISA247 0.3 mg/kg組、ISA247 0.4 mg/kg組和安慰劑組達到PASI 75標準的人數分別為：14例（16％）、26例（25％）、44例（47％）和4例（4％），且上述療效可保持24周。

　　ISA247 0.4 mg/kg組有7例患者和ISA247 0.3 mg/kg組有1例患者發生輕至中度腎小球濾過率減少。ISA247血濃度與PASI評分降低顯著相關。

　　研究者認為，ISA274濃度與療效顯著相關，因此與現有神經鈣蛋白抑製劑相比，醫師可更精確地確定患者所需ISA274的治療劑量。

　　（老根）