2012年7月19-21日2012中國風濕病信息論壇暨第二屆CSTAR論壇在北京隆重召開。北京大學人類疾病基因研究中心主任馬大龍教授就“一個凋亡基因的研究曆程”做了精彩報告。
PDCD5存在於正常人中，是一個表達廣泛，進化保守的基因，研究發現，PDCD5對各種細胞具有促凋亡效應，但單獨不能誘導凋亡。PDCD5促細胞凋亡時表達上調，並出現細胞核轉位現象。
分子機製研究證明，PDCD5與caspase-3直接結合，參與caspase-3正調節；PDCD5結合乙酰轉移酶Tip60，促進組蛋白乙酰化。進一步研究證實，PDCD5還可與P53-N端結合促進凋亡，與FoxP3結合調節免疫功能（如圖1）。對此，馬教授歸納指出，PDCD5未參與凋亡時，位於細胞質；與caspase-3直接結合，參與caspase-3正調節；一旦啟動凋亡，出現細胞核轉位現象，結合Tip60、P53促進凋亡。
圖1 PDCD5的分子作用機製
臨床研究證實，PDCD5在多種實體腫瘤、白血病、多發性骨髓瘤中表達下調，而在自身免疫病、退行性病、炎症、感染等疾病表達上調。臨床應用研究提示，PDCD5作為生物標誌物，在腫瘤和自身免疫病中具有輔助診斷的價值。另外，一些轉化醫學研究探索提示：在腫瘤治療中，PDCD5重組蛋白可作為增敏劑，與化療藥發揮協同作用，提高化療療效，促進腫瘤細胞凋亡；在自身免疫病中，PDCD5重組蛋白可以通過TIP60促進Foxp3的轉錄活性，進而增加Treg細胞數量和功能，對細胞免疫產生負調節，從而可能作為治療自身免疫病的新型基因工程藥物。
馬教授介紹說，1999年，本實驗室在國際上首次報道了一個新的具有促進凋亡功能的人類新基因TFAR19。經國際人類基因命名文員會建議，2002年統一命名為PDCD5（Program Cell Death 5），迄今有關PDCD5研究的國內外論文已超過200篇，其中3篇與類風濕關節炎有關。
PDCD5編碼蛋白共125個氨基端，不含二硫鍵，無信號肽、無跨膜序列，與已知人類蛋白無同源性。PDCD5蛋白屬於胞內蛋白，具有穿膜作用（如圖2）。（根據大會報告整理）
圖2 PDCD5蛋白結構示意圖
