神經絲是神經元損傷後釋放到細胞外空間的神經元特異性細胞骨架蛋白。在這種情況下，細胞外液、腦脊液(CSF)和外周血中神經絲的濃度可以反映病理過程中神經軸突損傷的程度。據報道，在廣泛的神經炎症和神經退行性疾病中，腦脊液和血液中的神經絲輕鏈(NfL)水平升高。在多發性硬化症(MS)中，NfL被認為是神經元損傷的高度敏感生物標誌物。對於複發性MS患者，NfL作為疾病活動和治療反應的生物標誌物的預後作用已被徹底研究。
在這方麵，複發期間CSF和/或血液NfL水平升高，並與MRI T2病變數量和T1病變增強相關;它們是臨床和放射學孤立綜合征患者向臨床明確的MS過渡的危險因素;需要預測未來MRI病變情況、腦和脊髓體積損失、複發率和擴展殘疾狀態量表(EDSS)的惡化;它們與接受疾病改良治療的患者的臨床和MRI結果相關。在進行性MS患者中，NfL作為殘疾進展的生物標誌物的預後作用更為難以捉摸。在本研究中，旨在評估血清NfL(sNfL)水平作為進展性MS患者隊列中短期、中期和長期殘疾進展的預後生物標誌物的潛力。本文發表在《神經病學，神經外科學和精神病學雜誌》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry).
對51名進行性MS患者進行了前瞻性觀察隊列研究，這些患者參與了為期2年的幹擾素β單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。平均(SD)隨訪時間為13.9(6.2)年。在基線、1年、2年和6年時，使用單分子陣列免疫分析法測量sNfL水平。進行單變量和多變量分析，以評估sNfL水平與短期(2年)、中期(6年)和長期(最後一次隨訪時)殘疾進展之間的相關性。患者每3個月隨訪一次 2個月 在試驗期間，每6個月一次，直到最後一次隨訪，使用EDSS記錄殘疾數據。短期殘疾進展的定義是，如果基線EDSS為1分，EDSS中至少增加1分≤5.0，如果基線EDSS為0.5分≥5.5在2年的試驗期間。考慮到大多數患者在中長期都會達到這一進展標準，為了評估這些時間點的殘疾進展，通過將EDSS變化除以試驗基線和6年(中期)之間以及試驗基線和最後就診時間(長期)之間的隨訪時間來計算進展率。對於所有殘疾進展指標，EDSS評分在6個月時得到確認。
進行性MS患者基線時sNfL水平的表現，以區分短期、中期和長期的進行性MS患者和非進行性MS患者
進行性MS患者的sNfL中值水平為9.1 微克/毫升(IQR 7.5–13.7 pg/mL)。在單變量分析中，基線sNfL水平與樣本采集時的二次型年齡相關(β：1.48;95%可信區間0.54至2.41;p=0.002)，但與性別無關。基線sNfL水平與疾病持續時間、臨床形式或EDS無關。29例(57%)患者在前2個月接受了幹擾素β治療 作為臨床試驗一部分的隨訪年數。隻有5名(9.8%)患者，其中4名來自治療組，1名來自安慰劑組，在試驗完成後接受了幹擾素β的免疫調節治療。從試驗結束到最後一次就診，研究中包括的其餘進行性MS患者均未接受治療。在單變量分析中，IFNβ治療在短期內沒有改變EDSS軌跡(β：0.002;95% CI公司−0.01至0.01;p=0.73)，中期(β：−0.006; 95% CI公司−0.01至0;p=0.33)或長期(β：−0.002; 95% CI公司−0.004至0;p=0.40)。在調整年齡和性別後，在多變量分析中也獲得了類似的結果(數據未顯示)。在2年的治療期間，幹擾素β略微降低sNfL水平(β：−0.13; 95% CI公司−0.19至–0.07;p=0.02)。
sNfL水平在基線時的表現，以根據健康對照組NDB得出的sNfL Z評分預測短期、中期和長期殘疾進展
在短期和中期，進展者和非進展者之間的基線sNfL水平沒有顯著差異;同樣，在這些時間點，基線sNfL水平在區分進步者和非進步者方麵表現不佳。相比之下，長期進展患者的基線sNfL水平顯著升高(p=0.03)，單變量分析中sNfL濃度為10.2 pg/mL是區分長期進展者和非進展者的最佳分界點，敏感性為75%，特異性為67%，PPV和NPV分別為42.9%和88.9%。在調整後的logistic回歸中，基線sNfL高於10.2 pg/mL仍然是預測長期殘疾進展的重要危險因素(OR 7.8;95% CI 1.8至46.4;p=0.01)。
CSF或血液NfL水平作為進行性MS患者殘疾進展的生物標誌物的作用甚至更不明確，大多數研究顯示為陰性結果。此外，沒有研究評估這組患者的NfL水平與長期殘疾進展之間的關係。在這項研究中，旨在通過研究sNfL水平與進行性MS患者試驗隊列中短期、中期和長期殘疾進展之間的關係來填補這一空白，這些患者平均隨訪14年。短期殘疾進展是根據EDSS變化來定義的，而中期和長期殘疾進展是根據進展率和隨後選擇的殘疾進展分布在第75百分位以上的患者來定義的。盡管57%的患者在2年試驗期間接受了幹擾素β治療，但絕大多數患者(90%)在試驗結束後的剩餘時間內未接受治療。此外，IFNβ對sNfL水平幾乎沒有影響，並且在短期、中期或長期對EDSS軌跡沒有影響。其他研究表明，IFNβ治療可降低sNfL水平，15或無顯著影響。如先前研究所示，基線sNfL水平受年齡影響;然而，基線sNfL水平與性別、臨床形式(患者是否患有原發性進行性或過渡性進行性MS)或EDS無關。
sNfL可被視為進展性MS患者未來長期殘疾進展的預後生物標誌物。這些數據擴展了關於sNfL作為進展性MS患者長期預後生物標誌物作用的現有知識。
ComabellaM,Sastre-GarrigaJ,Carbonell-MirabentP, et alSerum neurofilament light chain levels predict long-term disability progression in patients with progressive multiple sclerosisJournal of Neurology, Neurosurgery & PsychiatryPublished Online First:29 April 2022.doi:10.1136/jnnp-2022-329020
