最近幾年，在開發HIV治療方案上取得巨大進展，如今，這種疾病能夠處於抗逆轉錄病毒藥物的控製之下。但是治愈它仍是難以實現的，而且當前的藥物治療也有限製：病人必需在一生當中每天服用它們，這也會導致長期的並發症。

        如今，在一項新的研究中，來自美國和德國的研究人員報道他們在開發一種利用抗體的替代性療法上更接近一步。這種抗體療法有潛力在長期發揮療效和允許不那麼頻繁地給藥。相關研究結果於2016年6月22日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“HIV-1 antibody 3BNC117 suppresses viral rebound in humans during treatment interruption”。論文通信作者為來自美國洛克菲勒大學霍華德-休斯醫學研究所分子免疫學實驗室的Marina Caskey和Michel Nussenzweig。論文第一作者為為來自洛克菲勒大學霍華德-休斯醫學研究所分子免疫學實驗室的Johannes Scheid和Joshua Horwitz。

        這項研究發現在暫時停止抗逆轉錄病毒藥物治療(ART)---當前的標準HIV治療方法---的病人體內，一種被稱作3BNC117的抗體能夠有效地延遲HIV病毒反彈。

        Caskey說，“這些都是比較正麵的結果。這是一種能夠最長時間地延遲HIV病毒滴度回升的抗體。”

持續抑製HIV

        這種3BNC117抗體是幾年前Scheid作為客座研究員在Nussenzweig實驗室分離出的。它是從一名HIV感染者---其免疫係統能夠非常好地抵抗HIV---體內克隆出的。HIV病毒主要感染CD4+ T細胞，其中作為免疫係統的一部分，CD4+ T細胞有助保護人體免受感染。3BNC117阻止多種HIV毒株劫持這些細胞。

        抗逆轉錄病毒藥物通過阻止HIV複製來抑製它，但是在ART治療期間，這種病毒在體內保持休眠狀態，它們中的大多數存在於作為病毒池的CD4+ T細胞中。如果病人停止服用抗逆轉錄病毒藥物，那麼HIV病毒從這些病毒池中釋放出來，血液病毒滴度快速地回升。

        這項新的被稱作IIa臨床試驗的小型研究建立在Nussenzweig實驗室之前的一項研究---HIV感染者接受3BNC117抗體治療，不接受其他的治療---的基礎之上。而在這一次，研究人員測試了13名之前已成功地接受ART治療的HIV感染者。這項研究的目標是確定單獨接受這種抗體治療是否能夠在停止ART治療的病人體內維持HIV病毒抑製。

        Caskey和同事們發現這種抗體能夠延遲HIV病毒反彈大約10周的時間，而在對照病人當中，這一數字為大約3周。

HIV病毒遭受壓力

        治療HIV時遭遇的眾多挑戰之一就是這種病毒快速地發生突變。因此，病人攜帶很多不同的HIV毒株，因此僅服用一種藥物不足以完全清除，而且每名病人體內的HIV病毒池也是不同的。抗體3BNC117的一種優勢在於它能夠抵抗一係列HIV毒株，但不是所有的HIV毒株;一些研究提示著它能夠中和80%的從病人體內獲得的HIV病毒分離株。

        在這項研究中，研究人員試圖選擇體內攜帶的HIV毒株可能是3BNC117良好靶標的病人。然而，當前的測試方法並不能夠非常準確地預測哪些HIV毒株是存在的，而且病人也會產生不同的反應。

        Horwitz說，“在三分之一的病人中，HIV反彈發生得非常晚，那時這種抗體水平較低。這意味著這種抗體有效地抑製對它敏感的HIV病毒，但是同樣明顯的是，在剩下的攜帶不同HIV毒株的病人體內，這種抗體並不足以延遲HIV反彈。”

        研究人員也發現這種抗體能夠降低發生反彈的HIV毒株的種類，然而，在停止服用抗逆轉錄病毒藥物的病人體內，這種反彈往往導致HIV毒株類型極其多樣化。Sheid說，“我們興奮地觀察到HIV反彈發生顯著延遲，但是我們觀察到的這種下降的HIV病毒多樣化也是有價值的，這是因為在下次給藥時它將需要更少的抗體劑量來靶向它們。”

        下一步將是測試3BNC117與另一種HIV特異性抗體(如10-1074)的組合使用，其中，抗體10-1074以一種不同的方式靶向HIV病毒，而且已經證實當讓未接受治療的HIV病人接受這種抗體治療時，它也降低HIV病毒水平。

        Caskey說，“有大量因素在發揮作用，作為其中的一部分，我們正在研究多樣化的HIV病毒池，而且這種病毒池對不同的抗體具有不同的敏感性。然而，我們希望對這些抗體的組合使用進行測試將會成功地讓我們在開發出阻止和治療HIV的更好策略上更接近一步。”