鑒定出HIV安全藏身之所,有助完全清除HIV

作者:佚名 來源:生物穀 日期:16-07-17

        在一項新的研究中,來自加拿大蒙特利爾大學醫院研究中心的研究人員鑒定出在抗逆轉病毒治療(antiretroviral therapy, ART)期間,為HIV病毒提供“安全場所”的細胞。相關研究結果於2016年7月14日發表在PLoS Pathogens期刊上,論文標題為“CD4+ T Cells Expressing PD-1, TIGIT and LAG-3 Contribute to HIV Persistence during ART”。

        論文通信作者、蒙特利爾大學醫院研究中心研究員Nicolas Chomont說,“我們發現靶向HIV病毒庫的細胞標誌物,可能有朝一日治愈HIV感染者。”

        ART治療阻止HIV感染發展為獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)。然而,在進行ART治療期間,HIV病毒持續存在於一小群細胞(被稱作病毒庫,或者病毒池)中。Chomont說,“抗逆轉錄病毒藥物發揮良好作用。一般而言,在醫院血液測試中,HIV病毒載量下降到不能檢測到的水平。問題是如果病人停止ART治療,那麼這種病毒快速地重現江湖,這是因為它們隱藏在這些病毒庫中。我的實驗室的目標是鑒定HIV病毒潛藏在哪些細胞中和清除它們。如果我們取得成功的話,那麼被感染者可能最終安全地停止ART治療,畢竟ART治療也不是沒有副作用。”

        HIV需要潛藏在細胞中或者說一種安全的港灣裏,以便生存和複製。它通常生活在CD4+ T細胞中,其中CD4+ T細胞是一類白細胞,其作用在於激活體內抵抗感染的防禦機製。但是發現HIV病毒庫就好比是大海撈針。在一大群CD4+ T細胞中,這種病毒庫存在的比率僅為一百萬分之一。

        Chomont團隊證實容納著HIV病毒的CD4+ T細胞具有一種共同的免疫特征。論文第一作者、蒙特利爾大學醫院研究中心研究員Rémi Fromentin鑒定出三種細胞標誌物作為這些病毒庫的典型特征。這三種標誌物為蛋白PD-1、LAG-3和TIGIT,是由容納著這種持續存在的HIV病毒的CD4+ T細胞表達的。Chomont說,“將CD4+ T細胞比作一間房子,PD-1、LAG-3和TIGIT就是這間房子的煙囪、大門和圍欄。我們的目標就是破壞具有這些典型特征的房子以便清除這種病毒。”

        Fromentin說,“這一發現是比較重要的,這是因為在此之前,沒有標誌物組合具有抵抗HIV病毒庫的治療潛力。它的優勢在於特異性地靶向這些標誌物的抗癌藥物已經存在。我們認為我們可能利用這些藥物破壞HIV病毒庫。”

        研究人員將在實驗室裏測試特異性結合這些標誌物的抗體。鑒於一些被稱作免疫調節劑的抗體藥物已被美國FDA和加拿大衛生部批準上市,因此它們的使用可能相對較快地轉移到臨床應用。

關鍵字:HIV

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