高潤霖:阿司匹林一級預防心腦血管疾病概述

作者:中華醫學會心血管病學分會主任委員 中國醫學科學院阜外心血管病醫院 高潤霖 院士 來源:中國醫學論壇報 日期:08-01-03

  早在1500年前,藥聖孫思邈在其《千金要方》中提出了“上醫醫未病之病,中醫醫欲病之病,下醫醫已病之病”,這一論述充分強調了預防醫學的重要性。近年來隨著人們對健康重視程度的提高,傳統的醫療模式正逐步向預防醫學模式轉變。預防性措施不僅能降低發病率,減少病痛,同時還具有良好的經濟效益。美國國立預防措施工作組(NCPP)2007年發布的報告顯示:如90%的人群接受吸煙篩查和谘詢,美國每年將獲益130萬質量調整生命年QALY);如50%的合適人群(男性≥40歲,女性≥50歲)使用阿司匹林(ASA),美國每年將獲益59萬QALY。且上述措施的成本低於1萬美元/QALY,具有極佳的經濟效益。

心血管疾病是目前人類第一殺手,以時間計算,我國不到10秒就有1人發生心血管疾病,每13秒就有1人死於心血管疾病。同時我國還存在數量巨大的“後備軍”,《中國心血管病報告2005》顯示:我國有高血壓患者1.6億,糖尿病患者2000多萬,超重者2億,肥胖者6000萬,煙民3.5億。2003年美國哈佛大學的一項研究顯示:改善高危因素,可使全球卒中發病率降低85%,缺血性心髒病發病率降低75%,可見一級預防對於降低心血管疾病負擔有重要意義。改善生活方式(戒煙、適當運動、控製體重、合理膳食、適量飲酒)和藥物治療是心血管疾病預防的有效方法。在藥物預防中,ASA占有重要地位。2007年NCPP對目前主要的疾病預防措施進行綜合評價和排序顯示(表1):ASA(男性≥40歲,女性≥50歲)、兒童免疫接種、吸煙篩查及戒煙是療效和經濟效益最佳的3種預防措施。兒童免疫接種和戒煙已廣為人知,而人們對ASA一級預防療效的認識還有待進一步提高,本文就ASA在心腦血管疾病一級預防中的使用做一概述。

  動脈粥樣硬化斑塊破裂,血小板激活形成血栓是缺血性心腦血管事件(ICVD)發病的共同途徑。ASA抑製環氧化酶,阻斷血栓素A2形成,抑製血小板聚集,從而達到“無血栓,無事件”。2002年美國預防服務工作組首先發布ASA一級預防指南,推薦10年冠心病風險≥6%的人群長期使用ASA,隨後歐美多個指南都做了類似推薦(表2),ASA也是目前唯一有證據並被指南推薦的ICVD一級預防抗血小板藥物,其適用人群主要包括下述幾類。

10年心血管疾病風險6%~10%的人群

  關於ASA一級預防,迄今共有7項隨機臨床對照研究。2002年薈萃分析顯示:隨著患者冠心病風險增加,使用ASA獲益增加而風險不變(表3)。10年心血管事件風險6%的人群服用ASA,獲益為風險的2倍。據此,2002年美國預防服務特別工作組和美國心髒學會(AHA)分別推薦,對於10年心血管疾病風險≥6%、≥10%的人群建議使用ASA 75~160 mg/d一級預防心血管事件。2006年AHA指南建議:ASA應長期用於10年心血管事件危險6%~10%的人群,以防止首次心腦血管事件的發生(Ⅰ,A)。即一級預防不是所有人群都適用,需要權衡患者的獲益風險,隻有獲益遠大於風險的人群才適合使用。

  如何評價10年心血管疾病風險?美國有Framingham,歐洲有SCORE,我國武陽豐等2003年發表國人ICVD風險評估量表。臨床簡單實用的簡易評價方法為:男性>40歲伴有2項或以上危險因素,>50歲伴有1項或以上危險因素,女性>50歲伴有2項或以上危險因素,>60歲伴有1項危險因素,其10年心血管疾病風險多在6%~10%以上。危險因素包括:高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、吸煙和冠心病家族史(一級親屬,男性<55歲,女性<65歲,有冠心病史)。

高血壓患者

  高血壓人群ICVD發病率比正常人群高3~5倍,ICVD是高血壓患者首要死亡原因,因此除降壓外,預防血栓事件也是高血壓主要治療目標之一。HOT研究顯示,對於血壓控製良好的高血壓患者,ASA使主要心血管事件減少15%,心肌梗死減少36%。亞組分析顯示,肌酐增高(>115 μmol/dl)、基線收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥107 mmHg的人群獲益更大。且ASA未導致血壓控製良好的高血壓患者嚴重出血或顱內出血增加。WHS研究顯示,ASA使女性高血壓人群首次卒中和腦梗死發生率顯著降低。據此,歐洲高血壓學會2003/2007指南推薦:無心血管疾病高血壓患者,如年齡>50歲,伴肌酐中度增高或心血管風險增加者,則獲益大於風險,考慮應用小劑量ASA。JNC 7和《中國高血壓防治指南》2005年版也做了類似推薦。臨床高血壓患者使用ASA的簡單評估方法為:50歲以上血壓控製良好的高血壓患者,或50歲以下合並其他危險因素且血壓控製良好的高血壓患者。

房顫患者

  房顫是卒中的獨立危險因素,單一房顫因素可使卒中發生率增加3~4倍。臨床試驗證實,華法林可使房顫患者卒中發生率降低約60%,ASA使卒中發生率降低約22%。但使用華法林需定期檢測抗凝強度,一些基層單位不能進行,且其出血發生率顯著高於ASA。對於一些卒中發生風險較低的患者,可否用ASA替代華法林呢?

  2006年AHA指南推薦使用CHADS2評分評估卒中風險(表4),低、中低危患者應使用ASA,中、高危患者則使用華法林。同時該指南提出了簡易評估法:絕大部分75歲以下房顫患者應使用ASA預防首次腦梗死。

頸動脈狹窄患者

  頸動脈狹窄者卒中發生風險明顯增高。在全球進行的相關試驗中,除一項研究外,其餘均采用ASA作為標準治療。這項Mayo中心的研究――無症狀頸動脈內膜切除術試驗因未使用ASA,患者心肌梗死發生率顯著增高,在試驗未完成時就被倫理委員會提前終止。據此AHA指南建議:無症狀頸動脈狹窄患者推薦使用ASA預防首次卒中(Ⅰ,B)。

  ASA的另一優勢體現在經濟效益上。Marshall研究顯示:避免1例心腦血管事件,使用ASA的費用為3500英鎊,而使用降壓藥、氯吡格雷或辛伐他汀的花費分別為ASA的5.28、17.14和17.54倍。2006年對我國22家三甲醫院門診的調查顯示,二級預防ASA使用率僅71%,與國外>90%的使用率有很大差距,而美國2007年ASA一級預防使用率已接近50%。ASA是人人都能負擔得起的藥物,作為一個發展中國家,如何指導患者合理使用這一價廉物美的藥物,“防病於未然”,是我們每位醫生肩負的責任。

  (參考文獻從略)

關鍵字:ASA,質量調整生命年,QALY,卒中,高血壓,風險,心血管疾病,頸動脈狹窄,房顫,發生率,

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