楊新春教授
圖4 三組患者房顫發作頻率的下降趨勢 (FAS，相關內容見下期)
圖3 參鬆養心膠囊+普羅帕酮降低房顫發作頻率（相關內容見下期）
圖2 參鬆養心膠囊降低房顫發作頻率（相關內容見下期）
圖1 普羅帕酮降低房顫發作頻率（相關內容見下期）
在中華中醫藥學會主辦的第四屆國際絡病學大會上，首都醫科大學附屬北京朝陽醫院楊新春教授報告了參鬆養心膠囊治療陣發性房顫的多中心隨機雙盲對照臨床試驗。該試驗以目前治療陣發性房顫公認有效的藥物普羅帕酮（心律平）為對照，采用多中心隨機雙盲臨床研究方法，評價參鬆養心膠囊治療陣發性房顫的安全性、有效性。該試驗於2007年9月正式啟動，在全國11家三甲醫院同時進行，2008 年9月觀察結束，共完成研究病例349例。
參鬆養心膠囊治療陣發性房顫的多中心隨機雙盲對照臨床試驗是參鬆養心膠囊抗心律失常循證醫學臨床試驗的一部分，本研究旨在通過多中心隨機雙盲對照的臨床試驗方法和不同的治療方案，對參鬆養心膠囊治療陣發性房顫的有效性及安全性進行評價。
一、研究方法
試驗設計和隨機分組
該試驗為多中心隨機雙盲雙模擬對照研究。
1. 多中心
本次試驗為多中心試驗，在11家醫院同時進行。組長單位：首都醫科大學附屬北京朝陽醫院。分中心單位：吉林大學第二醫院、重慶醫科大學附屬第一醫院、中國醫學科學院北京阜外心血管病醫院、天津胸科醫院、沈陽醫學院沈洲心血管病醫院、河北省人民醫院、山西醫科大學附屬第一醫院、成都中醫藥大學第一附屬醫院、山東省臨沂市人民醫院、寧夏醫學院附屬第一醫院。
2. 隨機
我們采用分段隨機的方法，運用DAS統計軟件，按參加單位的病例分配數及隨機比例生成隨機數字分組表。
3. 樣本量估算
樣本量估算根據SFDA新藥臨床研究標準，每組錄入患者100例。考慮可脫落因素，決定本次臨床試驗每組病例數為：試驗組120例，對照組120例，試驗藥+對照藥組120例，共360例。本試驗實際錄入病例349例。
4. 入選標準
年齡為18歲至75歲的男性和女性；陣發性房顫（至少一次心電圖診斷）；發作頻率≥ 2 次/月；沒有治療的禁忌證， 如病竇綜合征、Ⅱ度和Ⅲ度房室傳導阻滯（AVB）。
5. 排除標準
排除標準包括：持續性房顫（>7 天），當竇性心律時存在Ⅱ度2型AVB、任何Ⅲ度AVB，雙束支傳導阻滯，明顯肝腎功能障礙，嚴重心功能不全（NYHAⅢ、Ⅳ或LVEF<40%），心源性休克，嚴重心動過緩、低血壓，電解質紊亂，附壁血栓。
6. 基線調查
我們收集門診2007年8月至2008年7月的陣發性房顫患者，並詳細記錄入選患者的病史，明確患者心悸發作的頻率、持續時間，是否存在呼吸困難、胸痛、疲乏、頭暈和黑等情況，是否有心衰的症狀（NYHA）和體征（下肢水腫、頸靜脈怒張等）。我們完成以下檢查：12導聯心電圖、肝腎功能、血糖、24小時動態心電圖（24 h Holter ECG）、心髒超聲。
研究終點
1. 主要研究終點
對比研究參鬆養心膠囊與普羅帕酮（心律平）維持竇性心律的作用（有效性）。
2. 次要研究終點
對比研究單獨使用普羅帕酮、參鬆養心膠囊及兩者聯合使用對維持竇性心律的作用（互補性），觀察對比方案藥物治療房顫的安全性。
分組治療方案及療程
本試驗主要對比研究普羅帕酮和參鬆養心膠囊維持竇性心律的作用（有效性），並將患者分為三組：參鬆養心膠囊組、普羅帕酮組、參鬆養心膠囊+普羅帕酮組。
1.抗凝治療
抗凝治療按照臨床常規進行，有抗凝指征的患者服用華法林。
治療方案（雙盲雙模擬）患者服藥過程在院外進行，普羅帕酮150 mg，tid；參鬆養心膠囊4粒，tid，門診隨訪1次/月。門診隨訪檢查12導聯心電圖，由資深心血管病醫生評價患者房顫發作情況，並觀察其安全性。療程為8周。
觀察指標 第一次隨訪（第4周）檢查12導聯心電圖，評價患者房顫發作情況與檢查結果；第二次隨訪（第8周）複查① 12導聯心電圖，② 肝腎功能，③ 24 h Holter ECG。
評價患者房顫發作情況及聯合治療方案是否有效。如有治療需要，患者可使用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑、地高辛、血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEI）和硝酸酯類藥物。
2. 療效判定標準
有效① 基線24小時動態心電圖（24 h Holter ECG）示有房顫發作，隨訪未見房顫發作，且主觀症狀減少≥50%；② 基線24 h Holter ECG示無房顫發作，有房速、房早發作，隨訪見房速、房早發作減少≥50%，且主觀症狀減少≥50%；③ 基線24 h Holter ECG示無房顫發作，隨訪未見房顫發作，主觀症狀減少≥50%。
無效① 基線24 h Holter ECG顯示有房顫發作，隨訪見房顫發作；② 基線24 h Holter ECG示無房顫發作，隨訪見房顫發作；③ 基線24 h Holter ECG示有或無房顫發作，隨訪未見房顫發作，主觀症狀減少＜50%。
（未完待續）
(首都醫科大學附屬北京朝陽醫院 楊新春)
