英國研究人員在近期的《柳葉刀》雜誌(Lancet.)上發表的一項研究揭示,基於人類遺傳學研究證據,IL-6受體信號可能是導致冠心病發展的原因,阻斷IL-6受體或是防治冠心病的一種新方法。基於人群的遺傳學研究有助於證實、篩選新的藥物靶點或者開辟已有的藥物或靶點的新治療應用。
循環中高濃度的白介素6(IL-6)與冠心病風險增加相關。采用批準用於治療類風濕性關節炎的單克隆抗體-tocilizumab,阻斷IL-6受體可以降低全身性和關節局部的炎症反應。但通過阻斷IL-6受體是否能夠降低冠心病的發病風險尚不清楚。
研究人員根據IL-6受體基因的單核苷酸多態性,應用孟德爾遺傳學隨機化法則,評估抑製IL-6受體在冠心病一級預防中的有效性與安全性。將治療類風濕關節炎患者的隨機研究中報道的遺傳學發現與使用tocilizumab的療效進行了對比。
在涉及133449例受試者的40項研究中,標誌著非同義變體(rs8192284; p.Asp358Ala)的一種IL-6受體SNP(rs7529229),與循環中IL-6濃度的對數升高相關(每個等位基因增加9.45%),並與C反應蛋白(每個等位基因降低8.35%)以及纖維蛋白原(每個等位基因降低0.85%) 濃度降低相關。此種效應模式與風濕性關節炎患者隨機試驗中tocilizumab單抗靜注阻斷IL6R相一致。在25458例冠心病患者和100740例對照中,IL-6受體SNP(rs7529229)與冠心病事件降低相關(每個等位基因的比值比為0.95, p=1.53×10-5)。