第17屆歐洲血液病學會（EHA）年會已於6月17日在荷蘭阿姆斯特丹圓滿落幕，慢性淋巴細胞白血病（CLL）仍是本次會議報告的重點，由於篇幅有限，本文主要對除CLL外的其他惰性B細胞淋巴瘤的治療進展進行總結，與同道分享。
濾泡淋巴瘤（FL）
初治FL
目前，Ⅰ~Ⅱ期非大腫塊型FL被廣泛認可的一線治療為局部放療，但放療後複發始終是無法回避的問題。為降低複發率，研究者們嚐試了包括擴大照射野、與化療聯合等多種方法，但同時也增加了相關毒性，亦有研究者考慮利妥昔單抗（R）聯合放療治療早期FL。
意大利羅萊（Ruella）等報告了應用R聯合受累野放療（RIT-RT）治療Ⅰ~Ⅱ期FL的回顧性研究，共納入43例患者，中位照射劑量30.6 Gy。中位隨訪6.4年後，患者無進展生存（PFS）率為69%，總生存（OS）率為95%。將該研究與一項單純應用受累野放療（RT）的曆史研究對比發現，RIT-RT組5年PFS率顯著優於RT組（69%和52%，P=0.032），5年OS率無差異。研究認為，利妥昔單抗聯合受累野RT可改善Ⅰ~Ⅱ期FL的PFS，且未明顯增加不良事件，值得開展前瞻性隨機對照研究。
初治Ⅲ~Ⅳ期有治療指征的FL患者如何選擇一線治療方案，目前尚無定論，多數是根據醫生習慣並結合患者具體情況而定。
美國納斯托布（Nastoupil）等公布的一項前瞻性非隨機對照研究（NCLS研究）對比了R-CHOP、R-Flu、R-CVP一線治療Ⅲ~Ⅳ期FL的療效。結果顯示，R-Flu組2年PFS率和距再次開始治療時間（TTNT）均顯著優於R-CVP組（HR分別為0.61和0.42），尤見於病理分級為1、2級和FL國際預後指數（FLIPI）高危的患者。R-CHOP方案僅在FLIPI高危患者中顯示出2年PFS和TTNT顯著優於R-CVP方案（HR分別為0.66和0.38）。
複發難治FL
複發難治FL的治療目前尚無統一意見，可選擇既往的一線治療方案，也可嚐試更換方案。在R時代，患者首次複發時就采用自體造血幹細胞移植（ASCT）尚存在爭議，而在特定患者，異基因造血幹細胞移植由於有治愈的可能也可作為嚐試。本次大會共有2篇關於複發難治FL治療的報告。
意大利淋巴瘤基金會（FIL）針對546例首次複發的FL患者二線治療的回顧性分析顯示：在各種化療方案中，采用含蒽環類±R方案治療者的TTNT顯著長於烷化劑或核苷類似物±R方案治療者（P=0.007）；而與單純化療±R相比，二線治療采用ASCT可進一步延長TTNT。多因素分析還發現，ASCT前采用含蒽環類方案化療的患者，其TTNT顯著優於采用非蒽環類方案化療者（HR=1.88~3.3）。研究認為，對於首次複發的FL，二線治療應用含蒽環類化療聯合ASCT或許是最佳選擇。
意大利圖斯（Tucci）等報告了體內淨化聯合ASCT治療複發難治FL的Ⅱ期臨床研究的最新結果。研究共入組124例患者，經含蒽環類方案誘導化療聯合R-COP鞏固化療後，應用R+HD-Ara-C行體內淨化並動員采集自體造血幹細胞，之後給予BEAM預處理和ASCT。結果顯示，在幹細胞動員前，總完全緩解（CR）率和部分緩解（PR）率分別為58%和35%，移植時所有采集物的BCL-2檢測均為陰性。中位隨訪5.2年後，81例患者仍處於CR，5年PFS率和OS率分別為54%和85%。研究同時發現，移植後BCL-2持續陰性與疾病持續緩解相關。
無症狀的SMZL首選治療為觀察等待，唯一例外的是合並丙肝病毒（HCV）感染的SMZL，無論有無腫瘤治療指征，都應首先進行抗HCV治療（幹擾素+利巴韋林）。既往有不少研究報告，伴隨HCV-RNA複製水平轉陰，相當一部分伴HCV感染的惰性B細胞淋巴瘤可獲得PR甚至CR。
俄羅斯列普科夫（Lepkov）等在會議中報告了87例伴HCV感染的惰性B細胞淋巴瘤一線應用抗病毒治療的結果。研究首先根據腫瘤細胞中是否存在HCV病毒蛋白（經免疫組化檢測）將患者分為陽性組（54例）和陰性組（33例），檢測顯示，陽性組患者病毒RNA複製量為3×103~7×107 c/ml, 而陰性組患者為陰性~5×105 c/ml。所有患者均給予幹擾素聯合利巴韋林或單純幹擾素治療。經抗病毒治療後，陽性組患者37例（69%）達CR，13例（24%）達PR，4例（7%）疾病穩定（SD），而陰性組患者僅13例（39%）達PR，其餘20例均為SD。
該研究不僅再次證實了伴HCV感染的惰性B細胞淋巴瘤優先行抗病毒治療的必要性，且為鑒別抗病毒治療的獲益程度提供了一種簡便的方法，有助於研究者進一步探討腫瘤的不同發病機製及針對不同特征患者的最適治療方案。
對於出現因脾大導致腹部症狀及合並血細胞減少的患者，脾切除仍被認為是有效的治療手段，但由於骨髓及外周血中仍存在腫瘤細胞，最終疾病會進展，中位疾病進展時間為4~5年。
法國朗格特（Lenglet）等在大會上報告了97例SMZL患者一線應用切脾治療的長期隨訪結果，其中88%的患者診斷時存在骨髓受累，20例（20%）患者切脾後又接受了其他治療。自切脾起中位隨訪6.3年後，患者5年和10年OS率分別為84%和67%，5年和10年PFS率分別為62%和47%，患者死亡原因中一半與SMZL無關。
對於不適合或不願意進行切脾治療的有症狀的患者，則需要進行係統治療，但最佳治療方案、時機等則仍存有爭議。近期有研究顯示，R單獨或聯合化療治療SMZL有效，且可以快速縮小脾髒、恢複血細胞減少，毒性可耐受。
欽巴裏（Tsimberidou）報告的一項大樣本回顧性研究顯示，R單藥、聯合化療（R-CT）與單純化療（CT）治療SMZL的3年OS率分別為95%、100%和55%。這提示，CD20抗體免疫治療或免疫化療或許可成為切脾治療的替代選擇。
黏膜相關淋巴組織淋巴瘤
奧地利基賽維特（Kiesewetter）等報告了應用單藥來那度胺（Len）治療黏膜相關組織淋巴瘤（MALT）的Ⅱ期臨床研究，研究共入組18例患者，其中11為初治病例。結果顯示總有效率（ORR）為62%，CR率為37.5%，主要不良反應為中性粒細胞減少和皮疹或皮膚瘙癢。
新藥研究
GA101
GA101是人源化Ⅱ型抗CD20單克隆抗體，與Ⅰ型抗體不同，GA101可直接誘導細胞凋亡，抗體依賴的細胞毒作用也更強。高斯（Gauss）等公布了比較GA101和R單藥治療複發CD20+ 惰性B細胞淋巴瘤療效的Ⅱ期多中心前瞻性隨機對照研究的結果，研究共入組175例（149例FL）患者，1:1隨機接受GA101 和R誘導治療，治療後28~42天疾病無進展者繼續GA101或R維持治療兩年。主要研究終點為誘導治療後FL患者的ORR。
中位隨訪15個月後，無論非盲法還是盲法評估，GA101組FL患者ORR均顯著優於R組（P值分別為0.08和0.01），中位PFS兩組尚無明顯差異。
Inotuzumab ozogamicin （INO）
INO是人源化抗CD22單克隆抗體與抗腫瘤抗生素卡奇黴素的結合物。蓋伊（Goy）等報告了應用單藥INO治療對含R的化療或放射免疫治療無效的難治性惰性B細胞淋巴瘤療效的研究，共入組81例患者（72例FL），中位年齡63歲。
中位隨訪10.1個月後，41%的患者因不良事件中斷治療，共有75例患者可評價，ORR 為61%（FL為 67%），CR率為28%（FL 為32%），中位PFS 期為12個月（FL為26.9個月），中位OS期未達到。最常見的3~4級毒性反應包括中性粒細胞和血小板減少、胃腸道反應、肝損害。
（注釋 R-CHOP：R+環磷酰胺（C）+多柔比星（H）+長春新堿（O）+潑尼鬆（P）；R-Flu:R+氟達拉濱；R+HD-Ara-C：R+大劑量阿糖胞苷。）
