輸血不良反應及其預防措施

作者:首都醫科大學附屬複興醫院 譚延國 來源:中國醫學論壇報 日期:12-03-23

  血液是不能工業化生產的特殊“藥品”,而輸血作為在某些情況下可能是唯一可以挽救患者生命或迅速緩解嚴重病情的一種手段,並不是有百利而無一害的。輸血存在很大的風險,由輸血引起的不良反應日益受到人們的關注。

  輸血不良反應是指輸血過程中或輸血後,受血者發生了用原來疾病不能解釋的新症狀或體征。輸血不良反應按免疫狀態可分為免疫反應和非免疫反應;按發生時間可分為急性輸血反應和慢性輸血反應;按紅細胞破壞情況可分為溶血性輸血反應和非溶血性輸血反應。

  在輸血實踐中,首先應符合輸血指征和適應證,應在合適的時機、給合適的患者、輸注合適的血液品種。輸血過程中應力求做到無過錯,並在出現問題時積極妥善地進行處理。

  非溶血性輸血反應

  非溶血性發熱反應

  非溶血性發熱反應發生概率約為2.9%,占輸血不良反應的56%左右,其中人類白細胞抗原(HLA)不合引起的發熱占全部發熱反應的54%左右,輸血次數越多發生概率越高。

  發病機製

  ⒈致熱原:細菌內、外毒素是最主要的致熱原,其他還包括非蛋白類雜質、輸血或采血器具上的殘留變性蛋白質或不潔物質等。

  ⒉免疫反應: 有以下幾方麵,① 受血者多次輸血或妊娠後,產生了與其HLA不匹配的白細胞或血小板抗體,再次輸血時,這些抗體與輸入的白細胞或血小板反應,將其破壞,釋放出致熱原,導致發熱反應;② 獻血者血液內含有HLA抗體,在受血者體內針對受血者的血細胞產生破壞作用;③輸入異體血漿後,某些患者也會產生相應抗體,當再次輸入時出現發熱反應。

  預防措施

  當輸注的血液中白細胞含量<5×106//L時,可以預防HLA抗體所致的同種免疫反應和與白細胞攜帶病毒相關的疾病傳播。

  少白細胞的紅細胞(RBC)即可滿足上述要求,還可防止發熱反應的發生。

  洗滌RBC(白細胞<5×108/L)也可減少發熱反應,但仍不能完全預防。

  過敏反應

  過敏反應為血漿蛋白所引起的免疫反應,發生率約為3%,占總體輸血不良反應的42%左右。輕者隻出現單純性蕁麻疹,重度者可出現血管神經性水腫、呼吸障礙、休克等。

  發病機製

  ⒈IgA缺乏:一小部分受血者體內缺乏IgA,輸血後產生針對IgA的抗體,再次輸血會發生過敏性休克。

  ⒉受(獻)血者是過敏體質,由於輸血過程所導致的致敏原與抗體的接觸,可能會在受血者體內激發過敏反應。

  ⒊IgG同種異型抗體:多次輸血或妊娠後,受血者體內產生針對IgG重鏈的同種異型抗體(抗-Gm),當再次輸入血漿時發生過敏反應。

  預防措施

  對有過敏體質或過敏史的患者,應注意以下幾方麵,①輸血前半小時可口服或肌肉注射抗組胺類或糖皮質激素類藥物;②輸注洗滌RBC或冰凍RBC可減少過敏反應;③盡量少用血漿或含血漿的血液製品。

  少白細胞的紅細胞

  血液經白細胞過濾器過濾後,能濾除白細胞、大部分血小板及微聚體,降低非溶血性發熱反應的發生。

  洗滌紅細胞

  使用生理鹽水洗滌紅細胞,可去除血漿蛋白、微聚體、細胞因子等,有效降低發熱性蕁麻疹及其他過敏反應發生。

  冰凍紅細胞

  冰凍紅細胞的主要目的是儲存。但紅細胞複蘇過程中的反複洗滌能夠去除白細胞及免疫活性物質,從而減少受血者過敏反應的發生。

  輻照紅細胞

  使用輻照紅細胞的目的是預防輸血相關移植物抗宿主反應(TA-GVHD,見B7)。γ射線照射可抑製血液製品中白細胞,尤其是T淋巴細胞的增殖。

  溶血性輸血反應

  輸血時或輸血後,供者或受血者的紅細胞在受血者體內發生異常破壞,而引起的一係列不良反應,被稱為溶血性輸血反應,分為急性和遲發性2類。

  溶血性輸血反應最常見、也是最嚴重的原因是ABO血型不合的異型紅細胞輸注,其次是異型血漿輸注。其他原因還包括,受血者同時輸入多個獻血者血液,而獻血者血型不合;A亞型不合,如A2亞型患者輸注過A1型血或懷過A1型血胎兒,產生了抗A1抗體,再次輸入A1型血時,可能發生急性或遲發性溶血性反應;Rh血型不合;其他的稀有血型不合(例如Lewis、MNs等)。

  急性溶血性輸血反應(AHTR)

  AHTR是輸血開始後數分鍾或數小時內發生的溶血反應,多是免疫性的。

  AHTR大多數由ABO血型不合引起,人為差錯是主要原因。

  血型不合時,輸入10 ml血液即可發生AHTR,其死亡率20%~60%,因此必須予以重視。

  輸血時,應盡量秉承ABO和Rh(D)同型輸注的原則,不輸異型血;配血、發放、輸血前核查等步驟必須嚴格按規定執行。

  遲發性溶血性輸血反應(DHTR)

  急性溶血性反應因其凶險而易引起關注,但並不常見。更多的是輸血後,供者紅細胞在受者體內僅存活2~21天,而後崩解,主要發生在曾輸過血或有過多次妊娠的患者(可能已被紅細胞抗原致敏)。DHTR多由ABO以外的血型不合引起,多見於Rh血型不合。

  DHTR多為血管外溶血,分為原發性和繼發性。原發性免疫反應是對初次暴露的紅細胞抗原產生抗體並引發DHTR。原發性反應很少發生,症狀輕微,最常見的抗體是Rh和Kidd係統。繼發性免疫反應較多見,患者初次因輸血暴露於特定紅細胞抗原時,產生的抗體水平低而難以測出,不能使RBC破壞。在一定時間後(約2周)再次輸血時,由於抗體水平低,交叉配血很可能是相合的,血液輸入患者體內後,在抗原的刺激下迅速產生大量的IgG型同種抗體,破壞輸入的不配合紅細胞。

  DHTR常症狀輕微,而嚴重者可出現遊離血紅蛋白血症和黃疸,並導致腎功能損傷,但很少致人死亡。

  預防DHTR是醫學界的難題。隻能對高危人群在輸血後留心觀察、嚴密監控,出現DHTR及時處理。另外,對於短期內多次輸血者,應在2~3天內重複做紅細胞意外抗體(見B3版)篩查試驗,以便及時發現免疫性抗體。

  輸血相關急性肺損傷(TRALI

  TRALI是一種急性肺損傷綜合征,死亡率為5%~25%,是導致輸血死亡的第3大原因。

  輸入少量血液即有可能發生TRALI(<60 ml血漿)。TRALI常在輸血過程中或輸血後1~2小時發生。患者在輸血中或輸血後6小時內出現呼吸窘迫和低氧等症狀,都應考慮TRALI的可能。

  所有含血漿的血液品種都可能導致TRALI,發生率由高到低依次是血漿類、血小板類、紅細胞類。近年,TRALI發病率有逐步升高趨勢,北美為1323~5000輸注單位發生1例,歐洲為7900~180000單位發生1例。

  病因

  因多次妊娠或輸血產生的抗HLA、粒細胞或單核細胞抗體,在受血者體內,導致白細胞、血小板凝集並在肺循環中形成栓子,激活補體致白細胞溶解,釋放出的物質使肺血管內皮受損、體液外滲,導致肺水腫、呼吸窘迫、急性呼吸功能不全。

  有5%~15%的TRALI患者體內無相關抗體,是由血液中的一種生物活性脂質激活中性粒細胞,引起係列反應,導致肺水腫。

  預防措施

  1. 在條件允許情況下,在輸注細胞性血液成分時,盡量去除血漿。

  2. 受血者血液中有HLA抗體時,應做HLA配型試驗,選擇HLA相容的血液。

  3. 輸血史或妊娠≥3次的患者,最好先測定HLA抗體,如陽性,應輸注HLA相配合的血液或洗滌紅細胞、冰凍紅細胞或去白細胞紅細胞。

  4.由於可能含有白細胞抗體,盡量不要輸注妊娠過女性的血液。

  5. 加強對TRALI的診斷水平,一旦發病,積極治療,並聯係血液中心積極查找相應的獻血者,阻止其再次獻血。

  輸血相關的移植物抗宿主病(TA-GVHD)

  TA-GVHD是指免疫係統受抑製或者存在免疫缺陷的患者,在輸血後,由於不能清除輸入的具有免疫活性的淋巴細胞,使其在體內生存和增殖,這些淋巴細胞將患者組織細胞當做異物加以排斥,發生複雜的免疫反應使組織受損。TA-GVHD是一種致命性輸血反應。免疫功能正常的手術或常規輸血患者也有發生TA-GVHD的可能,但多見於一級、二級親屬間的輸血。

  TA-GVHD發病率為0.01%~0.1%,病死率高於90%。

  病因和機製

  受血者的免疫狀態

  TA-GVHD常見於免疫係統存在嚴重缺陷或受抑製的人群,如大劑量化療、放療的腫瘤患者或免疫抑製治療的人群。在非免疫缺陷的受血者中,如早產兒和新生兒、心髒手術患者,TA-GVHD可能與免疫係統發育不成熟或功能暫時受抑有關。

  組織相容性

  由於直係親屬間(父母與子女)人類白細胞抗原(HLA)的一個單倍型相同,不能被免疫係統很好識別,獻血親屬的淋巴細胞會在受血者體內增殖,對組織器官進行攻擊。

  淋巴細胞數量

  TA-GVHD的發生概率、嚴重程度與輸入的有免疫活性淋巴細胞數量呈正相關。隻有盡量減少血製品中的淋巴細胞數量,才能降低TA-GVHD的發生風險。然而常用的所有血液品種所含的淋巴細胞都已達到誘發TA-GVHD所需的數量。冰凍血漿及冷沉澱可能因其製備過程導致淋巴細胞的破壞,而不會引起TA-GVHD。

  預防措施

  TA-GVHD無有效的治療方法,重在預防。

  1.輸注輻照血液是預防TA-GVHD的唯一有效辦法。輸注經過輻照的少白細胞的紅細胞可能更為保險。

  2. 要盡量避免親屬間相互輸血,如無法避免則輸血前必須經過照射。

  3.盡量不要輸保存4天內的“新鮮血”(含免疫活性的淋巴細胞過多)。

  4.自體輸血可以避免TA-GVHD的發生。

  血小板輸注無效(PTR)

  輸注血小板後,其數量的增加值明顯低於預期值的狀態被稱為PTR。PTR的發生率為30%~70%。PTR表現為某些患者在初次或幾次血小板輸注後效果顯著,但在反複輸注後療效不斷下降,最終導致輸注無效。

  判定標準

  1.輸注血小板1小時血小板計數增值(CCI)<(7.5~10.0) ×109/L,24小時後CCI<4.5×109/L,被認為是輸注無效。

  2. 輸注1小時後,血小板恢複百分比(PPR)<30%,24小時後PPR<20%,則考慮輸注無效。

  3.治療性血小板輸注的療效判斷,應該以症狀的改善為主要依據,如出血的減少或停止;預防性輸注的療效判斷,應以血小板數目的變化為依據。

  原因

  PTR可分為免疫因素和非免疫因素兩大類。

  PTR的主要因素為同種免疫,以HLA為主,次之是人類血小板同種抗原(HPA),再次為ABH抗原。另外,非免疫因素血小板消耗也是PTR的重要原因,如輸注血小板的質量、非免疫性血小板消耗(脾大、發熱、感染、出血和彌漫性血管內凝血等)。

  預防和處理措施

  1.治療非免疫因素:出現PTR時,要判斷是否有相關的非免疫因素的存在,並積極治療。

  2.輸注HLA-A、B和HPA相合的血小板:如果在HLA相合的情況下出現PTR,則應作HPA抗體檢測,並進行HPA同型輸注。

  3.血漿置換:血漿置換可以較快地使受血者體內抗體下降,快速改善血小板輸注效果。

  4. 血小板交叉配合性試驗:血小板交叉配合性試驗能檢測出HLA及HPA的不合。最好輸注HLA配型和交叉配合性試驗相合的血小板。當不能提供相合血小板時,可加大輸注量,仍有止血效果。

  5.盡量輸注單采血小板、去除白細胞的血小板、或少白細胞的紅細胞,以預防和減少同種異體免疫反應的發生。

  6. 在給受血者輸注血小板時,應遵循ABO和Rh同型輸注的原則。

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關鍵字:輸血,不良反應,TRALI

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