先天性心髒病是主要的出生缺陷之一，大約4–8/1,000的新生兒患有先天性心髒病。

大動脈轉位是先天性心髒病中病情較重、畸形相對複雜的一種疾病，占先天性心髒病的5％ 左右，目前關於大動脈轉位的發病機製尚不明確。為了研究大動脈轉位的形成機製，北京協和醫學院阜外心血管醫院、中國科學院北京基因組研究所選擇了一個特殊的病例對可能導致大動脈轉位的環境和遺傳因素進行了研究。

一對女性同卵雙胞胎，孕36周剖腹產出生，一人患有大動脈轉位，另一人完全正常。研究方法是對雙生子進行體格檢查；對孕期危險因素進行問卷調查，回顧分析產前、圍 產期孕婦、胎兒及胎盤情況；收集雙生子及雙親外周血（3ml/人），提取全基因組DNA，用 全基因組單核苷酸多態性（SNP）芯片進行分析，之後進行全外顯子組測序，再用傳統的 Sanger測序法對外顯子測序結果進行驗證。

發現雙生子中大動脈轉位患者除心髒疾病外未發現其它異常，其同卵雙生姊妹完全正常，均未提示患有綜合征。

患者雙親非近親婚配，母親否認孕期感染、藥物使用及接觸其它危險因素，非高齡產婦，母親否認糖尿病史。孕34周超聲示雙胞胎羊水量均正常且無明顯差異。大動脈轉位患者及其雙胞胎姊妹的出生體重、身高及血紅蛋白含量各自分別為：2900g 和2950g,51cm和50cm，208g/L和175g/L。胎盤未見明顯異常，無明顯血管交通支。以上均提示同卵雙生子之間無雙胎輸血綜合征存在。

全基因組SNP 芯片結果未發現雙生子存在差異，證實雙生子為同卵雙生子。

全外顯子測序發現NOTCH1 基因存在一處突變（G1437R）， Sanger測序法證實突變真實存在。

雙生子之間未發現雙胎輸血綜合征，遺傳背景完全一致，有共同的基因突變，但卻產生了明顯不一致的表型。這與目前認為的先天性心髒病是多因素疾病的假說一致：先心病的發生是遺傳和環境因素共同作用的結果。

研究者認為可能是某些目前尚不能明確的環境因素、血流動力學的變化與攜帶的易感基因共同作用導致了先天性心髒病的發生。