高血壓合並糖尿病患者的降壓治療 意料之中的陰性結果研究

作者:王娣 劉暢 來源:中國醫學論壇報 日期:11-04-07

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  在本屆美國心髒病學會(ACC)年會最後一天揭曉的臨床研究中,兩項日本高血壓藥物比較研究有諸多相似之處(表),接受記者采訪的高血壓和糖尿病領域專家均表示對陰性結果並不意外。

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北京阜外醫院張宇清博士解讀

  兩項研究樣本量均較小,複合終點混雜。多個軟終點的加入降低了研究效力,增加了分析難度。以臨床硬終點為觀察指標的血壓幹預研究所需樣本量依不同方案而異。

  兩項研究的硬終點體現了血壓水平對心血管事件的決定性影響。在NAGOYA HEART研究中,組間血壓水平和終點事件之間無差異;OSCAR研究組間的血壓有微小的顯著性差異。

  上述兩項研究提示,糖尿病人群的血壓降至130/70 mmHg左右是安全的。目前關於特定人群的“首選”降壓方案尚無結論,醫生應加強降壓達標聯合個體化治療,例如對於嚴重血管病變患者,強化降壓需謹慎。

解放軍總醫院潘長玉教授點評

  高血壓合並糖尿病的用藥原則為在有效降壓前提下,至少不增加患者的糖脂代謝紊亂。腎素血管緊張素係統(RAS)阻滯劑可改善胰島素抵抗,部分ARB類藥物可能具有改善脂代謝的作用;CCB對糖脂代謝的影響是中性的;β受體阻滯劑和利尿劑加重糖脂代謝紊亂,一般不被作為首選用藥,但在有強適應證的情況下可被選用。

NAGOYA HEART研究者現場回答《中國醫學論壇報》記者提問

  關於心力衰竭的判斷標準,每位醫生根據患者的臨床症狀、胸部X線、超聲和實驗室檢查結果等指標,對心力衰竭作出診斷和病情分級。上述檢查指標會被提交至獨立、盲化的評判委員會,最終確定診斷。

當日揭曉的另外3項研究

MAGELLEN

  在內科急重症患者中的靜脈血栓栓塞預防治療方麵,以無症狀近端深靜脈血栓(DVT,超聲提示)、症狀性近端或遠端DVT、症狀性非致死性肺栓塞及靜脈血栓栓塞相關死亡為主要療效觀察指標,利伐沙班短期(10天,非劣效性設計)治療效果不劣於依諾肝素,延長治療(35天,優效性設計)效果優於依諾肝素(10天)續以安慰劑治療,兩組出血發生率均很低。

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  在這項Ⅱb期研究中,一種曾在動物模型和小樣本臨床研究(DELTA MI)中,顯示可改善心肌梗死轉歸的新型選擇性Delta蛋白激酶C抑製劑(Delcasertib),並未較安慰劑顯著降低急性心肌梗死患者在經皮冠狀動脈介入治療術後的肌酸激酶曲線下麵積(主要研究終點),各種劑量(50、150、450 mg/h)的該藥物與安慰劑的治療效果無顯著性差異,未能減小梗死麵積或改善臨床轉歸。

EXCELLENT研究後續分析

  盡管現有指南推薦,在藥物洗脫支架(DES)被置入後,雙聯抗血小板治療(DAT)應維持至少12個月。EXCELLENT研究後續分析結果顯示,以靶血管治療失敗風險為主要終點,在DES被置入後,DAT維持6個月的效果不劣於12個月,但這種治療方法的改變對臨床硬終點的影響尚待大規模研究證實。

  ■訪談

高血壓治療熱點問題

  ■ 本報記者 劉暢 發自美國新奧爾良

  ACC高血壓分會場圍繞臨床爭議較多的熱點話題組織相關專家進行了討論,本報記者會後第一時間就這些問題采訪了北京大學人民醫院孫寧玲教授。

問題1 老年高血壓患者降壓策略

  美國首屆高血壓學會主席卡普蘭(Kaplan)指出,老年高血壓患者血壓變異性較大,在接受降壓治療時更易出現體位性或餐後低血壓及夜間高血壓等。他建議對於此類患者,短時間血壓降幅不應超過20 mmHg,一般情況下靶目標值為150 mmHg或略高,推薦先用小劑量利尿劑,在耐受情況下加量或聯合治療以平穩降壓。

  孫教授:相對國外,我國老年高血壓患者晨起血壓升高現象更多,血壓變異性更大;與年輕患者相比,變異性可達50%,更應強調緩慢、平穩降壓。與Kaplan觀點不同,孫教授建議選擇長效、小劑量CCB,後者起效較緩,並具有一定改善動脈粥樣硬化的作用;但對於高齡老年高血壓患者,在CCB聯合其他降壓藥時,起始劑量應減半,之後逐步增至常規劑量,以避免不良後果。

問題2 糖尿病及高危患者降壓靶目標

  美國學者認為此類患者存在基礎疾病及危險因素,後者常易掩蓋高血壓症狀而被忽視,臨床醫生應全麵監測患者的血壓。此類患者的降壓靶目標值應高於130/80 mmHg。

  孫教授:糖尿病及高危患者混雜因素較多,不能簡單一概而論,降壓治療同樣強調個體化。對糖尿病合並大血管病變或血脂異常者降壓過低、過快,易增加不良事件;對於年輕或新發糖尿病及動態血壓不高的患者,降壓靶目標設為130/80 mmHg完全可取。對於糖尿病及高危患者,現行指南推薦降壓靶目標為130/80 mmHg,臨床醫生應在掌握患者血壓全貌及其他係統情況後審視降壓力度,在此前提下,靶目標低於130/80 mmHg也是安全的。

問題3 利尿劑是否為藥物降壓第一選擇?

  美國莫澤(Moser)教授根據大量研究及薈萃分析結果指出,利尿劑對高血壓患者安全,可作為一線降壓藥,每日推薦劑量為12.5~50 mg。

  孫教授:我國膳食結構為高鹽飲食,高鹽誘發低腎素。在此情況下,小劑量利尿劑可以應用。對須接受利尿劑治療的高血壓患者,臨床醫生首先應全麵評估血鉀水平及尿鈉/鉀比,推薦首選小劑量氫氯噻嗪(12.5 mg)或吲達帕胺緩釋片(1.5 mg),必要時聯合常規劑量血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)或ARB,這些方案更利於我國患者血壓控製,且不良反應最少。

關鍵字:ACC,降壓,高血壓,糖尿病,陰性結果研究

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