背景 因存在嚴重主動脈狹窄(AS)而接受主動脈瓣置換(AVR)的患者通常存在明顯的左心室肥大(LVH)。由於心肌改變適應不良和術中對心肌保護不足的聯合作用,LVH已被證實是AVR後患者轉歸不良的獨立預測因子。葡萄糖-胰島素-鉀(GIK)是一種潛在有效的心肌保護輔助用藥。該研究旨在評估為接受AVR的患者輸注GIK的有效性。
方法與結果 研究納入因存在AS而接受AVR治療,並存在LVH的患者,將其隨機分入GIK組或安慰劑組。該試驗為雙盲設計,並在單中心實施。主要終點為低心輸出量綜合征發生率。我們通過對左心室活檢組織進行分析以評估腺苷磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平改變,以及蛋白質O位N-乙酰葡萄糖胺糖基化(O-GlcNAcylation)水平。我們在217例患者中進行了為期4年的隨機研究(對照組107例,GIK組110例)。GIK治療與低心輸出量狀態發生率顯著降低相關[比值比(OR) 0.22,95%可信區間(CI)0.10~0.47,P= 0.0001),並與術後6至12小時正性肌力藥應用顯著減少相關(OR 0.30,95%CI 0.15~0.60,P=0.0007)。這些改變與AMPK和Akt磷酸化水平的較大幅度升高相關,並與選擇性蛋白條帶的O-GlcNAcylation顯著增加相關。
結論 圍手術期GIK治療與低心輸出量狀態和需要正性肌力藥物支持的發生率顯著降低相關。該益處與信號蛋白磷酸化和O-GlcNAcylation相關。多中心研究和晚期隨訪結果將揭示常規應用GIK能否改善患者預後。(陳淼 譯)