強化降脂
益處
最新發表的強化降膽固醇及同型半胱氨酸治療有效性（SEARCH）研究（Lancet 2010,376:1658）共納入12064例有心肌梗死史的患者，平均隨訪6.7年結果顯示，與普通劑量治療組（辛伐他汀20 mg）相比，強化他汀治療組（辛伐他汀80 mg）平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進一步降低0.35 mmol/L，主要心血管事件再下降6%，進一步驗證了強化降脂治療的有效性。
對強化降脂研究進行的薈萃分析亦表明，更大幅度降低LDL-C水平能進一步降低心血管事件風險。
一項分析納入多項（PROVE-IT、A to Z、TNT和IDEAL）研究，共27548例患者，強化和標準他汀治療組幹預LDL-C的目標值分別是70~80 mg/dl和100 mg/dl，結果顯示，兩種治療措施分別使LDL-C降低42%和22%，強化他汀治療使冠脈事件死亡、急性心肌梗死和腦血管死亡進一步減少。
一項包括13項前瞻性臨床試驗、17963例患者的薈萃分析表明，早期起始（入院14天內）大劑量他汀治療，患者2年死亡和心血管事件明顯減少。
對6項降脂臨床研究（A to Z、PROVE-IT、TNT、IDEAL、REVERSAL、VASCULAR和 BASIS）、共計110038例患者作薈萃分析表明，與中等劑量他汀相比，大劑量他汀可降低急性冠脈綜合征（ACS）患者總死亡率及ACS相關事件發生率。
最新薈萃分析（CTT）包括5項大劑量他汀與標準劑量他汀比較試驗和21項他汀與安慰劑比較試驗（Lancet 2010,376:1670），不僅評估了各組平均風險降低情況，還計算出LDL-C每降低1.0 mmol/L，可使每年平均心血管事件風險減少1/5，即LDL-C降低2~3 mmol/L可能降低心血管事件風險40%~50%，且未觀察到LDL-C降低極限值。不論基線LDL-C水平如何，LDL-C每降低1 mmol/L減少心血管事件風險相似（Lancet 2010,376:1622）。
安全性
關注強化降脂的安全性與療效同樣重要。
已有多項研究（TNT、PROVE-IT、A to Z、和IDEAL）提示，他汀治療耐受性良好，但與標準劑量他汀治療組相比，大劑量他汀治療組出現轉氨酶升高的患者較多。
另外，亦有研究（A to Z和SEARCH）表明，強化降脂可能導致肌酶升高。
強化降脂研究薈萃分析提示，當大劑量應用他汀時，須關注肝髒安全性。不良反應導致“強化降脂”在臨床實施過程中很難貫徹執行。
最新薈萃分析（CTT）表明，他汀治療不升高非血管性致死率和癌症發病率。
總之，在臨床工作中，LDL-C降幅大小並非絕對，個體化降脂治療可能更為重要，在進行他汀類藥物強化降脂的同時，藥物的效益-風險比亦值得考慮。
聯合調脂
在常規他汀治療基礎上，可采取如下策略進一步降低心血管風險：①糾正高甘油三酯（TG）和低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，使血脂全麵達標；②進一步降低LDL-C水平。
安全性
貝特與他汀聯用的安全性一直困擾著醫生。吉非貝齊通過和他汀競爭葡萄糖醛酸酶而影響他汀代謝，使其副作用發生率升高。而多項研究（ACCORD等）及薈萃分析表明，非諾貝特、苯紮貝特與他汀聯用安全，他汀相關性肌病及肝損害危險並未明顯增加。煙酸主要副作用為皮膚潮紅，有報告顯示，患者服用煙酸後皮膚潮紅發生率約18%。隨著緩釋型煙酸的普遍使用，煙酸這一不良反應已大為減少。
他汀一級預防
多數發生主要冠脈事件的患者先前均未診斷患有已知心血管疾病（CVD）。近半數冠脈事件發生在無明顯高膽固醇血症的患者中，而此類患者在指南中並未達到降脂治療標準。識別易發生CVD的人群並進行一級預防將取得巨大臨床益處。理論上講，他汀在冠心病一級預防中應可發揮重要作用，而在實施過程中，冠心病一級預防的他汀適用人群範圍目前仍存較大爭議。
對10項冠心病一級預防研究進行的薈萃分析顯示，他汀可顯著降低全因死亡率12%，降低主要冠脈事件和主要腦血管事件發生率30%和19%。該薈萃分析證實了他汀用於無CVD、伴危險因素的患者，可顯著改善生存率，降低主要心血管事件風險。
另一項薈萃分析[Arch Intern Med 2010,170(12):1024]納入11項隨機對照前瞻性研究、65229例患者，得出與上述不同的結果，即經過平均3.7年治療，他汀並不能顯著降低無CVD、伴危險因素中、高危患者的全因死亡率，提示他汀短期治療獲益有限。
然而，瑞舒伐他汀療效評估幹預（JUPITER）研究的事後分析結果表明，10年弗雷明漢（Framingham）風險評分>20%或歐洲危險評分係統（SCORE）≥5%者，若高敏C反應蛋白（hsCRP）升高即使膽固醇水平偏低或正常，瑞舒伐他汀可顯著降低其主要CVD風險[Circulation 2010,122(15):1446]。
因此，在探索冠心病一級預防是否要應用他汀時，關鍵點是需要有效地鑒定哪部分人群能從他汀治療中獲益。
