在托馬斯・霍奇金首次對現在冠以其名字的疾病進行描述後的一個多世紀中,該病被認為是不可治愈的。20世紀初,有人發現放療是一種治療技術,在某些我們今天稱之為早期疾病的患者中,這一發現導致了長期的無複發淋巴瘤生存1-3。分期霍奇金淋巴瘤的概念在1971年的安阿伯(Ann Arbor)會議上得到鞏固4。然而,分期剖腹(探查)術一度被用來確定患有早期(即Ⅰ期或Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤病人的疾病程度,現有成像檢查技術以及有效的全身療法,已使分期剖腹(探查)術淪為一個曆史的腳注。
20世紀40年代使用氮芥的研究顯示,在患有霍奇金淋巴瘤的病人中,對全身使用抗癌藥物的應答率可能是高的。在發現了數種其他的活性藥物以後,國立癌症研究所的研究人員將這些藥物中的4種,聯合用於播散性霍奇金淋巴瘤患者的初始治療。該研究得出的報告發表於1970年,結果表明單純化療有可能治愈該病5。在高危、早期疾病患者中,有關在放療後用化療作為輔助治療的研究顯示,患者的複發危險下降6。後續的研究調查了先使用化療,隨後在較小的治療野中加用輔助放療的效果7,8。
20世紀70年代,正在兒童和年輕人中研究伯基特(Burkitt)淋巴瘤(一種未分化惡性淋巴瘤)治療的烏幹達研究人員9,10,也觀察了早期霍奇金淋巴瘤患者,但當時沒有對他們進行治療。這些研究顯示,單純化療在早期霍奇金淋巴瘤病人中可以產生高的完全和持久的緩解率。人們越來越多地認識到,在接受了最新治療方案的早期霍奇金淋巴瘤病人中,治療有遠期毒性作用和極高的生存率,這導致了一係列的研究,在這些研究中,研究者努力減少或消除在這些方案中所使用的放療,並將化療周期數減至最少。(略)
結論
早期霍奇金淋巴瘤病人的治療是現代腫瘤學的成功故事之一。今天,超過90%的這類病人在診斷後將至少生存5年,無論其表現特征如何,而且治療結果那麼好,以至於臨床試驗目前都集中在以下方麵:使治療強度降至最低,以避免晚發的潛在致死性毒性作用。看來,在低危早期霍奇金淋巴瘤病人中,使用單純的標準化療方案與使用較少周期的化療加累及野放療,可產生相等的生存率,而且對於高危的早期疾病患者也有可能是這種情況。由於有向較低治療強度發展的趨勢,重要的是要注意一個(時間)點,此時治療變得不充分,而且霍奇金淋巴瘤導致的死亡數將開始增加。例如,在德國霍奇金(病)研究組試驗中20,在高危疾病患者中用ABVD和20 Gy受累野放療進行治療,療效不如用相同總量的ABVD加30 Gy受累野放療或更強化的化療方案[即博來黴素、環磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、潑尼鬆、丙卡巴肼和長春新堿(BEACOPP)]和20 Gy放療進行治療。然而,與單純使用化療相比,使用含放療方案(患者中)的遠期並發症發生率較高,這有可能最終導致較低的遠期生存率,尤其是在低危病人中26。這些問題正在數項進行中的臨床試驗中得到闡述,這些試驗對短療程的單純ABVD與由ABVD和放療組成的方案進行比較(表3)。
(N Engl J Med 2010; 363:653-62. August 12, 2010) [1650101]
(欲了解全文內容,請詳見《中國醫學論壇報》2010年36卷30期。)