拉曼・德黑蘭奇（ Tehranchi）等 瑞典隆德大學隆德幹細胞中心造血幹細胞實驗室等

背景惡性幹細胞在體內的臨床意義仍不清楚。

方法患有5q缺失[del（5q）]骨髓增生異常綜合征（涉及5號染色體長臂的中間缺失）的病人，在接受來那度胺治療後可達到完全臨床緩解和細胞遺傳學緩解，但他們經常複發。為了確定持續存在罕見但獨特的惡性幹細胞是否為這類複發的原因，我們檢查了取自7例有del(5q)骨髓增生異常綜合征病人的骨髓標本，他們在接受來那度胺治療期間變得無需輸血，並取得了細胞遺傳學緩解。

結果實際上所有的CD34+、CD38+祖細胞，以及CD34和CD90陽性而CD38不能被檢出或低（CD38-/低）的幹細胞，在治療以前都有5q缺失。雖然在完全緩解的病人中，來那度胺有效地減少了這些前體細胞，但較大部分的次要、休眠的CD34+、CD38-/低、CD90+ del（5q）幹細胞，以及在功能上被定義為del（5q）的幹細胞，仍然明確顯示對來那度胺耐藥。隨著時間的推移，大多數部分緩解和完全緩解的病人都發生了來那度胺耐藥，伴有del（5q）克隆再現或擴增，以及臨床和細胞遺傳學進展。

結論在這些有del（5q）骨髓增生異常綜合征的病人中，我們識別出了罕見並有獨特表型的del（5q）骨髓增生異常綜合征幹細胞，這些細胞在完全臨床和細胞遺傳學緩解期也對靶向治療有選擇性耐藥。

　　（N Engl J Med 2010; 363:1025-37.September 9, 2010）[2050501]（