● 對於局限期霍奇金淋巴瘤（HL），可選擇聯合治療模式，也可選擇單純ABVD方案化療，這主要取決於放射野的特殊性及兩周期化療的療效。
● ABVD仍是進展期HL的標準治療方案，其與BEACOPP方案的優劣尚須隨機臨床試驗進一步比較。
● 挽救性化療和自體造血幹細胞移植（ASCT）是複發HL的標準治療。對ASCT後複發患者，根據患者既往治療情況，可選擇放療、化療或異基因造血幹細胞移植（RIC-Allo）。
● 目前比較有前景的新藥有SGN-35和組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑製劑。HL分子生物學的新進展可能為HL提供新的治療靶點。
霍奇金淋巴瘤（HL）一線治療進展
局限期HL
對於局限期HL，聯合治療優於單純放療，但單純化療是否優於聯合治療尚無定論。
多項臨床研究顯示，化療聯合受累野放療的治療模式療效較好，且2周期ABVD（表）方案化療＋受累野放療能取得很好的療效。兩項試驗（EORTC H9F和GHSG HD10）完成後有可能證實放療劑量30 Gy較合理。由於BEACOPP方案在進展期HL中有良好療效，因此有研究正在比較BEACOPP聯合放療與ABVD聯合放療的療效。單純化療的遠期毒性作用更少，但單純化療是否優於聯合放化療尚未達成共識，須大規模臨床研究驗證。
進展期HL
目前，進展期HL的標準治療方案仍為ABVD。
增加劑量BEACOPP方案是唯一經過大規模隨機對照臨床試驗證實在總生存（OS）方麵優於標準ABVD的方案，但其治療相關毒性較大，推薦用於年齡＜65歲的患者。
複發難治性HL的治療研究
挽救性化療和自體造血幹細胞移植（ASCT）
挽救性化療和ASCT是複發HL的標準治療，但目前挽救性化療尚無標準方案。
一項研究比較了161例複發HL患者隨機接受標準劑量Dexa-BEAM和大劑量BEAM-ASCT治療的療效。結果顯示，對於117例化療敏感複發患者，BEAM-ASCT組的3年無治療失敗生存率（FFTF，55%對34%，P=0.019）和7年FFTF（49%對32%，P=0.02）均顯著優於標準劑量Dexa-BEAM組，但兩組患者的3、7年OS均無顯著差異。對於24例入組前多次複發患者，兩組的7年FFTF無差異（27%對32%）。因此，當患者首次疾病複發時建議其接受ASCT治療。
對於複發難治性HL的挽救性治療，目前尚無標準方案，比較常用的方案有Dexa-BEAM、ICE、GDP、mini-BEAM、GVD、IEV、DHAP、MINE等（具體見表），這些方案的總有效率為60%~87%。有研究認為含美法侖的方案會影響幹細胞的采集。對於有較多不良預後因素的患者可選擇兩次移植，對於既往隻接受放療的複發患者或許能從傳統劑量化療中獲得長期疾病控製。
ASCT後複發HL的治療
對ASCT後複發患者，根據患者既往治療情況，可選擇放療、化療或異基因造血幹細胞移植。
放療適用於複發時為Ⅰ或Ⅱ期、無B症狀、無結外病灶患者，特別是既往未接受放療的淋巴結發生病變時。有研究顯示，複發HL患者接受擴大野或受累野放療的5年FFTF為28%。有關既往接受放療的區域複發的研究資料很少，如果組織能耐受劑量可考慮放療。
一項研究顯示，39例ASCT後複發HL患者接受GVD治療的有效率為75%，完全緩解率（CR）為17%，中位無事件生存（EFS）期為8個月。另有小樣本研究表明ASCT後複發患者接受第二次骨髓移植可能有效，但挽救性化療耐藥患者未能從第二次ASCT中獲益。
ASCT後複發HL患者接受清髓性異基因移植的治療相關死亡率較高。一項研究納入114例HL患者，給予清髓性異基因骨髓移植治療後3年疾病進展率和移植相關死亡率（TRM）分別為52%和22%，5年OS為24%。托馬森（Thomoson）等將ASCT後複發HL接受異基因造血幹細胞移植與接受標準放化療進行曆史對照研究，發現移植組患者生存期更長，但我們應謹慎看待這種曆史對照比較，須進行更大規模的前瞻性臨床試驗。
分子生物學研究進展
霍奇金淋巴瘤來源於成熟B細胞。經典HL中的Reed-Sternberg細胞（HRS）和結節性淋巴細胞為主型HL（NLPHL）中的LP細胞所占比例僅為0.1%~10%。
HRS細胞失去了B細胞典型的基因表達形式。HRS細胞大多會影響JAK/STAT或NF-kB信號途徑，並能吸引許多組織細胞，產生炎性微環境，這可能有利於HRS細胞的生存，避免細胞毒性T細胞或NK細胞的攻擊。將來，通過對HL中細胞之間相互作用的不斷研究，可能為HL的靶向治療提供更多方法。
新藥研究展望
美國FDA已超過30年未批準新藥用於治療HL。最近研究發現幾種藥物在HL中有治療前景，其中SGN-35和HDAC抑製劑正在進行臨床試驗。
SGN35是抗CD30抗體與抗微管藥物monomethyl auristatin E（MMAE）的免疫交聯物，其針對HL中的HRS細胞表麵CD30抗原。一項I期研究顯示，SGN-35治療複發HL和間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）可取得較好療效。42例複發HL患者接受SGN-35治療,17（37%）例患者獲PR或CR，88%的患者治療後腫瘤縮小。正在進行兩項SGN-35治療複發HL和ALCL 的Ⅱ期臨床試驗。
組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑製劑可抑製一係列蛋白的表達和功能狀態。目前研究較多的包括panobinostat、vorinostat和MGCD-0103。一項Ⅰ期研究顯示，panobinostat治療13例複發HL患者的PR為38%，目前正進行相關Ⅱ期臨床試驗。一項Ⅱ期試驗采用vorinostat治療5例複發HL患者，有1例達PR。另一項Ⅱ期研究顯示，MGCD-0103治療複發難治性HL，在30例可評價患者中，80%的腫瘤縮小。
依維莫司是一種mTOR抑製劑，15例患者接受該藥治療，47%達PR。蛋白酶體抑製劑硼替唑咪可抑製NF-kB激活，一項I期研究顯示，硼替唑咪聯合ICE方案治療複發HL，12例患者中有6例PR，3例CR，總有效率為75%。利妥昔單抗可減少HL腫瘤微環境中的B細胞，改變HRS細胞的生存環境。22例複發HL患者接受單藥利妥昔單抗治療，5例PR或CR，8例疾病穩定（SD）。來那度胺治療複發HL，12例可評價患者中有4例有效。自體LMP-2特異性細胞毒性T淋巴細胞（LMP-2 CTL）對EB病毒（EBV）+ HL有效，6例患者在造血幹細胞移植或化療後接受LMP-2 CTL治療，隨訪22個月時，有5例患者仍處於緩解狀態。
未來可能會聯合幾種新藥組成非化療為基礎的方案，並可關注新的療效預測指標，期望能對HL進行個體化治療。
